Ephb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ephb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01903

品系全称

C57BL/6JCya-Ephb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13845-Ephb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ephb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01903) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor B3
基因别称
Cek10,Etk2,HEK2,MDK5,Sek4,Tyro6,mDK-5
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010143.1 | Ensembl: ENSMUST00000006112
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~8005 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104770Homozygotes for a targeted null mutation exhibit defects in corpus callosum formation and impaired Paneth cell downward migration in the intestinal epithelium, resulting in scattered positioning along crypt and villus.
Ephb3,也称为Ephrin type-B receptor 3,是一种重要的受体酪氨酸激酶,属于Eph受体家族。Eph受体家族是最大的受体酪氨酸激酶亚家族之一,它们在细胞间的信号传递中发挥着重要作用。Ephb3的表达和功能在多种生物学过程中都得到了广泛的研究,包括骨骼发育、骨组织修复、中枢神经系统炎症、肿瘤发生和进展等。

骨骼发育和修复方面,研究表明Ephb3在骨骼生长部位,如胚胎的颅骨缝、骨膜、软骨细胞和长骨的骨小梁中表达。Ephb3在成体颅骨缝和长骨增殖软骨细胞中的表达也得到证实,这些部位被认为是骨原细胞干细胞的栖息地。在骨损伤修复过程中,观察到Ephb3阳性细胞的存在,进一步表明Ephb3可能参与骨愈合过程。Ephb3基因敲除导致6周龄小鼠颅骨和股骨骨小梁密度的增加,但在12周龄时,这种差异消失,取而代之的是股骨骨小梁体积和厚度的增加。这些数据表明Ephb3可能是骨生成的调节因子,可能单独或与其他在骨中表达的Ephs结合发挥作用,并可能作为骨生长的限制因素[1]。

在中枢神经系统炎症方面,研究发现Ephb3在星形胶质细胞和小胶质细胞之间的相互作用中发挥作用。EphB3在星形胶质细胞中的表达受到小胶质细胞表达的Sema4D和Ephrin-B3的调控。EphB3的抑制可以减轻小胶质细胞和星形胶质细胞的促炎反应,并改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。这表明EphB3可能是一个有潜力的治疗中枢神经系统炎症的靶点[2]。

在肿瘤发生和进展方面,研究发现Ephb3在多种肿瘤组织中表达下调,包括胶质瘤、结直肠癌、食管鳞状细胞癌和甲状腺癌。在胶质瘤中,EphB3的表达与肿瘤的恶性程度呈负相关,EphB3的敲除导致胶质瘤细胞的侵袭、迁移和增殖能力增强。在结直肠癌中,EphB3的表达与肿瘤的侵袭深度、淋巴结转移和TNM分期呈负相关,与患者的总体生存期呈正相关。在食管鳞状细胞癌中,EphB3的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,与患者的3年总体生存率呈负相关。在甲状腺癌中,EphB3的表达在乳头状甲状腺癌和髓样甲状腺癌中较高,但在良性甲状腺肿瘤中较低。这些研究表明EphB3可能是一个有潜力的肿瘤抑制因子,其表达下调可能促进肿瘤的发生和进展[3,4,5,6,7,8]。

综上所述,Ephb3在骨骼发育、骨组织修复、中枢神经系统炎症、肿瘤发生和进展等生物学过程中发挥着重要作用。Ephb3可能作为一个骨生成的调节因子,限制骨生长。在中枢神经系统炎症中,EphB3可能作为一个有潜力的治疗靶点。在肿瘤发生和进展中,EphB3可能作为一个有潜力的肿瘤抑制因子,其表达下调可能促进肿瘤的发生和进展。因此,深入研究Ephb3的功能和机制,可能为骨疾病、中枢神经系统炎症和肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kamath, Rajay A D, Benson, M Douglas. 2021. EphB3 as a Potential Mediator of Developmental and Reparative Osteogenesis. In Cells, tissues, organs, 212, 125-137. doi:10.1159/000520369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695818/
2. Clark, Iain C, Gutiérrez-Vázquez, Cristina, Wheeler, Michael A, Prat, Alexandre, Quintana, Francisco J. . Barcoded viral tracing of single-cell interactions in central nervous system inflammation. In Science (New York, N.Y.), 372, . doi:10.1126/science.abf1230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888612/
3. Rodríguez-Sosa, Mariano R, Del Castillo, Luis M, Belarra, Adrián, Zapata, Agustín G, Alfaro, David. . The lack of EphB3 receptor prevents bone loss in mouse models of osteoporosis. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 39, 1008-1024. doi:10.1093/jbmr/zjae075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38739682/
4. Xiao, Zumu, Huang, Shengxuan, Qiu, Wenjin, Yang, Binglin, Chu, Liangzhao. 2024. EphB3 receptor suppressor invasion, migration and proliferation in glioma by inhibiting EGFR-PI3K/AKT signaling pathway. In Brain research, 1830, 148796. doi:10.1016/j.brainres.2024.148796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341169/
5. Xuan, Zhuoqi, Huang, Jianming, Gao, Lin, Wang, Jiandong, Sun, Yueming. 2018. Receptor Tyrosine Kinase EphB3: a Prognostic Indicator in Colorectal Carcinoma. In Pathology oncology research : POR, 26, 541-549. doi:10.1007/s12253-018-0562-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30535864/
6. Tang, Luqun, Wang, Lijun, Yu, Tao, Zhang, Lizhen, Shu, Yongqian. . Knockdown of EphB3 inhibits cell proliferation partly through the AKT signaling pathway and represses epithelial-mesenchymal transition in esophageal squamous cell carcinoma. In Translational cancer research, 11, 85-98. doi:10.21037/tcr-21-1567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35261887/
7. Villasenor, Alethia, Marty-Santos, Leilani, Dravis, Christopher, Henkemeyer, Mark, Cleaver, Ondine. . EphB3 marks delaminating endocrine progenitor cells in the developing pancreas. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 241, 1008-19. doi:10.1002/dvdy.23781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22434763/
8. Wu, Zhengchun, Liu, Rushi, Xiong, Li, Yuan, Yuan, Yang, Zhulin. 2020. Prognostic and Clinicopathological Significance of EphB3 and Dysadherin Expression in Extrahepatic Cholangiocarcinoma. In Cancer management and research, 12, 221-232. doi:10.2147/CMAR.S232278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021438/