Epha8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01900

品系全称

C57BL/6JCya-Epha8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13842-Epha8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01900) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A8
基因别称
Eek,Hek3,mKIAA1459
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007939.2 | Ensembl: ENSMUST00000030420
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~7784 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109378Mice homozygous for this targeted mutation are viable, fertile, and grossly normal but exhibit a commissural defect, whereby tectal axons fail to project from the superior colliculus of the midbrain to the contralateral inferior colliculus and instead project to the ipsilateral cervical spinal cord.
EphA8,也称为Ephrin type-A receptor 8,是一种属于Eph受体家族的受体酪氨酸激酶。Eph受体和它们的配体Ephrins在细胞粘附、迁移、信号传导和细胞内信号传导中发挥重要作用。EphA8在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统发育、细胞粘附、迁移和肿瘤发生。EphA8在多种癌症中表达上调,包括胃癌、乳腺癌、卵巢癌和口腔癌。研究表明,EphA8在癌症发生和发展中发挥重要作用,并可能作为新的诊断和治疗靶点。

在胃癌中,EphA8的表达水平与肿瘤的分化程度、TNM分期和患者预后相关。EphA8的表达水平在胃癌组织中显著高于非肿瘤组织,并且与肿瘤的分化程度、TNM分期和患者预后相关。RNA干扰实验表明,敲低EphA8的表达可以降低胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并下调与增殖和侵袭相关的蛋白表达水平。这些结果表明,EphA8在胃癌中可能作为促癌基因发挥作用,并可能成为胃癌的诊断和治疗靶点[1]。

在乳腺癌中,EphA8的表达水平与肿瘤大小和TNM分期相关。EphA8的表达水平在乳腺癌组织中上调,并且与肿瘤大小和TNM分期相关。RNA干扰实验表明,敲低EphA8的表达可以增加乳腺癌细胞的凋亡水平,并降低细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这些结果表明,EphA8在乳腺癌中可能作为促癌基因发挥作用,并可能成为乳腺癌的诊断和治疗靶点[2]。

在卵巢癌中,EphA8的表达水平与患者预后相关。EphA8的表达水平在卵巢癌组织中上调,并且与患者预后相关。高表达水平的EphA8与患者年龄、FIGO分期、淋巴结转移、远处转移、腹水阳性以及血清CA-125水平相关。这些结果表明,EphA8在卵巢癌中可能作为促癌基因发挥作用,并可能成为卵巢癌的诊断和治疗靶点[3]。

在口腔癌中,EphA8的表达水平与患者预后相关。EphA8的表达水平在口腔癌组织中上调,并且与患者预后相关。高表达水平的EphA8与患者年龄、吸烟习惯、饮酒习惯、肿瘤大小和TNM分期相关。这些结果表明,EphA8在口腔癌中可能作为促癌基因发挥作用,并可能成为口腔癌的诊断和治疗靶点[4]。

此外,EphA8的信号传导和内吞作用也受到调节。EphA8与Ephrin-A5相互作用,并通过Tiam-1介导的网格蛋白依赖性内吞作用进行信号传导和内吞作用。这些结果表明,EphA8的信号传导和内吞作用在细胞粘附和迁移中发挥重要作用[5]。

EphA8还可以通过MAPK信号通路促进神经元的突起生长。EphA8的激活可以诱导MAPK信号通路的持续激活,从而促进神经元的突起生长。这些结果表明,EphA8在神经系统的发育中发挥重要作用[6]。

EphA8还可以通过PI3K信号通路调节整合素活性。EphA8可以与PI3K的p110γ亚基结合,并通过PI3K信号通路调节整合素活性。这些结果表明,EphA8在细胞粘附和迁移中发挥重要作用[7]。

EphA8的基因表达受到TALE同源框转录因子的调控。Meis和Pbx同源框转录因子可以结合EphA8的启动子区域,并调节其表达。这些结果表明,TALE同源框转录因子在EphA8的表达调控中发挥重要作用[8]。

EphA8-Fc的表达可以诱导神经上皮细胞的凋亡,并导致脑体积减小。这些结果表明,EphA8的信号传导和内吞作用在早期脑发育中发挥重要作用[9]。

miR-10a可以通过负调节EphA8的表达来控制胶质瘤的迁移和侵袭。miR-10a的表达可以降低EphA8的表达水平,从而促进胶质瘤的迁移和侵袭。这些结果表明,miR-10a和EphA8在胶质瘤的发生和发展中发挥重要作用[10]。

综上所述,EphA8在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统发育、细胞粘附、迁移和肿瘤发生。EphA8在多种癌症中表达上调,并可能作为新的诊断和治疗靶点。EphA8的信号传导和内吞作用受到调节,并通过多种信号通路影响细胞行为。EphA8的基因表达受到TALE同源框转录因子的调控。EphA8的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yingjing, Zhou, Nan, Li, Peng, Wang, Xudong, Huang, Jianfei. 2019. EphA8 acts as an oncogene and contributes to poor prognosis in gastric cancer via regulation of ADAM10. In Journal of cellular physiology, 234, 20408-20419. doi:10.1002/jcp.28642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31026069/
2. Wang, Gui-Hua, Ni, Kan, Gu, Changjiang, Wang, Xu-Dong, Ni, Qichao. 2021. EphA8 inhibits cell apoptosis via AKT signaling and is associated with poor prognosis in breast cancer. In Oncology reports, 46, . doi:10.3892/or.2021.8134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34278497/
3. Liu, Xiaoqin, Xu, Yunzhao, Jin, Qin, Xu, Xujuan, Huang, Jianfei. . EphA8 is a prognostic marker for epithelial ovarian cancer. In Oncotarget, 7, 20801-9. doi:10.18632/oncotarget.8018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26989075/
4. Liu, Lijun, Wang, Xiaofeng, Ge, Wenzhang. 2018. EphA8 is a Prognostic Factor for Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 24, 7213-7222. doi:10.12659/MSM.910909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30300334/
5. Yoo, Sooyeon, Shin, Jongdae, Park, Soochul. 2010. EphA8-ephrinA5 signaling and clathrin-mediated endocytosis is regulated by Tiam-1, a Rac-specific guanine nucleotide exchange factor. In Molecules and cells, 29, 603-9. doi:10.1007/s10059-010-0075-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20496116/
6. Gu, Changkyu, Shim, Sungbo, Shin, Jongdae, Han, Kyuhyung, Park, Soochul. . The EphA8 receptor induces sustained MAP kinase activation to promote neurite outgrowth in neuronal cells. In Oncogene, 24, 4243-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15782114/
7. Gu, C, Park, S. . The EphA8 receptor regulates integrin activity through p110gamma phosphatidylinositol-3 kinase in a tyrosine kinase activity-independent manner. In Molecular and cellular biology, 21, 4579-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11416136/
8. Shim, Sungbo, Kim, Yujin, Shin, Jongdae, Kim, Jieun, Park, Soochul. 2006. Regulation of EphA8 gene expression by TALE homeobox transcription factors during development of the mesencephalon. In Molecular and cellular biology, 27, 1614-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178831/
9. Kim, Yujin, Park, Eunjeong, Noh, Hyuna, Park, Soochul. 2013. Expression of EphA8-Fc in transgenic mouse embryos induces apoptosis of neural epithelial cells during brain development. In Developmental neurobiology, 73, 702-12. doi:10.1002/dneu.22092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23696555/
10. Yan, Yan, Wang, Qin, Yan, Xiao-Ling, Li, Xu, Yang, Ping. 2015. miR-10a controls glioma migration and invasion through regulating epithelial-mesenchymal transition via EphA8. In FEBS letters, 589, 756-65. doi:10.1016/j.febslet.2015.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25683004/