Epha5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01897

品系全称

C57BL/6NCya-Epha5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13839-Epha5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A5
基因别称
Cek7,Ehk1,Els1,Hek7,Rek7,bsk
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007937 | Ensembl: ENSMUST00000053733
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99654Homozygous mutant mice are overtly normal but show abnormal retinal axon mapping.
EphA5,也称为Ephrin受体A5,是Eph/ephrin家族成员之一,属于受体酪氨酸激酶。EphA5在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞迁移、侵袭、凋亡和细胞周期调控。EphA5通过与配体Ephrin-A结合,介导细胞间的信号传导,影响细胞行为和功能。

EphA5在多种癌症中发挥重要作用。例如,在肺癌中,EphA5的突变与免疫治疗后的生存率相关。研究发现,与EphA5野生型患者相比,EphA5突变型患者表现出显著增强的CD8+ T细胞和M1巨噬细胞浸润,减少了免疫抑制性调节性T细胞(Tregs)的招募,并增加了趋化因子、干扰素-γ、抑制性免疫检查点标记、肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤新抗原负荷(TNB)的水平[2]。此外,在前列腺癌中,EphA5的表达下调与DNA甲基化相关。研究发现,与低级别前列腺癌组织相比,高级别前列腺癌组织中EphA5的转录水平显著降低。EphA5的启动子区域甲基化在前列腺癌组织中普遍存在,且与肿瘤的发生、发展和预后相关[3]。

除了在癌症中的作用,EphA5还与神经发育障碍相关。研究发现,EphA5的突变与注意力缺陷多动障碍(ADHD)的发生相关。通过深度学习模型,研究人员发现EphA5是ADHD的潜在风险基因之一[1]。此外,EphA5的表达还与先天性甲状腺功能减退症相关。研究发现,EphA5的启动子区域甲基化与大鼠先天性甲状腺功能减退症的发生相关[4]。

除了上述疾病,EphA5还与胃癌的发生和预后相关。研究发现,EphA5的甲基化状态与胃癌的风险相关。在胃癌患者中,EphA5的甲基化水平升高与胃癌的风险增加相关[5]。此外,EphA5的突变还与免疫治疗在肺癌中的临床效益相关。研究发现,EphA5突变型肺癌患者在接受免疫治疗后,无进展生存期(PFS)更长[6]。

此外,EphA5还与偏头痛的发生相关。通过系统性的药物基因组学随机化分析,研究人员发现EphA5是偏头痛的潜在治疗靶点之一[7]。此外,EphA5的突变还与自然杀伤(NK)细胞介导的对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的细胞毒作用受损相关。研究发现,EphA5突变显著促进了NSCLC细胞的迁移和侵袭,并明显损害了NK细胞对NSCLC细胞的细胞毒作用[8]。最后,EphA5的表达还与曲妥珠单抗耐药性在HER2阳性乳腺癌中的发生相关。研究发现,EphA5的表达下调可以显著增加HER2阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗的耐药性[9]。

综上所述,EphA5是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与调控细胞间的信号传导,影响细胞行为和功能。EphA5在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经发育障碍和免疫相关疾病。EphA5的研究有助于深入理解细胞间信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Lu, Feng, Xikang, Li, Haimei, Qian, Qiujin, Wang, Yufeng. . Deep learning model reveals potential risk genes for ADHD, especially Ephrin receptor gene EPHA5. In Briefings in bioinformatics, 22, . doi:10.1093/bib/bbab207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34109382/
2. Chen, Zhiming, Chen, Ji, Ren, Dandan, Mao, Beibei, Ma, Haitao. 2020. EPHA5 mutations predict survival after immunotherapy in lung adenocarcinoma. In Aging, 13, 598-618. doi:10.18632/aging.202169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33288738/
3. Li, Shibao, Zhu, Yingfeng, Ma, Chunguang, Li, Xiangyu, Guan, Ming. 2015. Downregulation of EphA5 by promoter methylation in human prostate cancer. In BMC cancer, 15, 18. doi:10.1186/s12885-015-1025-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609195/
4. Wu, Youjia, Song, Honghua, Sun, Baolan, Xu, Meiyu, Shi, Jinlong. 2015. DNA Methylation of the EphA5 Promoter Is Associated with Rat Congenital Hypothyroidism. In Journal of molecular neuroscience : MN, 57, 203-10. doi:10.1007/s12031-015-0603-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26109526/
5. Han, Xu, Liu, Tianyu, Zhai, Jiabao, Zhou, Haibo, Tian, Wenjing. 2022. Association between EPHA5 methylation status in peripheral blood leukocytes and the risk and prognosis of gastric cancer. In PeerJ, 10, e13774. doi:10.7717/peerj.13774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36164608/
6. Huang, Weimei, Lin, Anqi, Luo, Peng, Guo, Linlang, Zhang, Jian. 2020. EPHA5 mutation predicts the durable clinical benefit of immune checkpoint inhibitors in patients with lung adenocarcinoma. In Cancer gene therapy, 28, 864-874. doi:10.1038/s41417-020-0207-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32759987/
7. Zhang, Chengcheng, He, Yiwei, Liu, Lu. 2024. Identifying therapeutic target genes for migraine by systematic druggable genome-wide Mendelian randomization. In The journal of headache and pain, 25, 100. doi:10.1186/s10194-024-01805-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867170/
8. Zhang, Jingwen, Zhang, Zhihao, Song, Weiwei, Liu, Jumin. 2020. EPHA5 mutation impairs natural killer cell-mediated cytotoxicity against non-small lung cancer cells and promotes cancer cell migration and invasion. In Molecular and cellular probes, 52, 101566. doi:10.1016/j.mcp.2020.101566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32234341/
9. Li, Yongfei, Chu, Jiahui, Feng, Wanting, Huang, Yi, Yin, Yongmei. 2019. EPHA5 mediates trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancers through regulating cancer stem cell-like properties. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 4851-4865. doi:10.1096/fj.201701561RRRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30620624/