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Epha4-KO 基因敲除小鼠

Epha4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Epha4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01896

品系全称

C57BL/6JCya-Epha4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13838-Epha4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Epha4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01896) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A4
基因别称
2900005C20Rik，Cek8，Hek8，Sek，Sek1，Tyro1，rb
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007936 | Ensembl: ENSMUST00000027451
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98277Homozygotes for targeted null mutations show loss of limb alternation in locomotion and axon guidance defects of the corticospinal tract within medulla and spinal cord, resulting in aberrant midline projections resulting in a hopping gait. Heterozygotes show a less severe phenotype.
更多信息
EphA4（Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma A4）是一种跨膜受体蛋白，属于受体酪氨酸激酶（RTKs）家族，是Eph受体家族中的一种重要成员。Eph受体通过与配体Ephrins结合，参与细胞间的信号传递，对神经系统的发育和功能具有重要意义。EphA4在多种生物过程中发挥关键作用，包括神经轴突引导、血管生成、细胞增殖、迁移和存活等。此外，EphA4还与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关，如运动神经元疾病（MND）、阿尔茨海默病（AD）、缺血性中风和青光眼等。

在运动神经元疾病（MND）中，EphA4信号传导直接作用于运动神经元，导致细胞死亡。有研究显示，EphA4激活参与MND的发病机制，抑制EphA4可以改善功能预后。然而，EphA4在MND中的具体作用机制尚不清楚。有研究表明，EphA4信号传导可能通过三种机制导致运动神经元死亡：1）直接激活细胞凋亡相关信号通路；2）抑制神经生长因子的表达；3）影响细胞骨架的稳定性和功能[1]。

在缺血性中风后，EphA4通过Ephexin-1/RhoA/ROCK信号通路调节白质的再髓鞘化。研究发现，EphA4在缺血模型中促进少突胶质祖细胞（OPCs）的增殖，但减少成熟少突胶质细胞数量和髓鞘相关蛋白水平。通过条件性敲除EphA4，可以改善再髓鞘化水平，提高功能恢复。这表明EphA4可能在缺血性中风的治疗中发挥重要作用[2]。

在阿尔茨海默病（AD）中，EphA4调节β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生。研究表明，EphA4通过调节β位点APP切割酶1（BACE1）的表达来调节Aβ的产生。EphA4信号传导的抑制或基因敲低导致Aβ水平升高，而EphA4过表达和激活则降低Aβ水平。此外，EphA4 mRNA水平在AD患者大脑中显著降低，与BACE1 mRNA水平呈负相关。这表明EphA4可能在AD的发病机制中发挥重要作用[3]。

EphA4信号传导在突触可塑性中也起着关键作用。研究发现，EphA4基因敲除小鼠表现出运动技能障碍，如适应性运动和探索性抓握运动中的前肢跳跃。在EphA4基因敲除小鼠中，前肢运动神经元表现出皮质-网状脊髓兴奋性增加，直接网状脊髓和固有脊髓兴奋性降低，以及小脑外侧网状核-小脑内部反馈通路的功能障碍。这表明EphA4在神经回路控制精细抓握运动中发挥重要作用[4]。

EphA4信号传导在骨关节炎（OA）中具有双重作用。在滑膜细胞中，EphA4信号传导具有抗分解代谢特性，通过抑制炎症细胞因子和基质金属蛋白酶的表达和分泌。在关节软骨细胞中，EphA4信号传导具有促合成代谢特性，通过促进关节软骨的生物合成。这种相反的作用可能是通过EphA4信号传导对Vav/Rac信号传导和Ephexin/Rho信号传导的相反影响介导的。这表明EphA4信号传导可能在骨关节炎的治疗中发挥重要作用[5]。

综上所述，EphA4是一种重要的受体酪氨酸激酶，参与调控神经系统的发育和功能，与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。EphA4在运动神经元疾病、阿尔茨海默病、缺血性中风和骨关节炎等疾病中具有重要作用，可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献：
1. Zhao, Jing, Stevens, Claire H, Boyd, Andrew W, Ooi, Lezanne, Bartlett, Perry F. 2021. Role of EphA4 in Mediating Motor Neuron Death in MND. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22179430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34502339/
2. Liu, Cui, Han, Song, Zheng, Jiayin, Li, Shujuan, Li, Junfa. 2022. EphA4 regulates white matter remyelination after ischemic stroke through Ephexin-1/RhoA/ROCK signaling pathway. In Glia, 70, 1971-1991. doi:10.1002/glia.24232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35762396/
3. Tamura, Kensuke, Chiu, Yung-Wen, Shiohara, Azusa, Hori, Yukiko, Tomita, Taisuke. 2020. EphA4 regulates Aβ production via BACE1 expression in neurons. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 16383-16396. doi:10.1096/fj.202001510R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33090569/
4. Jiang, Juan, Kullander, Klas, Alstermark, Bror. 2020. EphA4 Is Required for Neural Circuits Controlling Skilled Reaching. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 7091-7104. doi:10.1523/JNEUROSCI.2892-19.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801149/
5. Stiffel, Virginia M, Thomas, Alexander, Rundle, Charles H, Sheng, Matilda H-C, Lau, Kin-Hing William. 2020. The EphA4 Signaling is Anti-catabolic in Synoviocytes but Pro-anabolic in Articular Chondrocytes. In Calcified tissue international, 107, 576-592. doi:10.1007/s00223-020-00747-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816052/

资料下载

S-KO-01896_6J_13838_Epha4_Exon 3_strategy.pdf
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