Eomes-KO 基因敲除小鼠

Eomesodermin（Eomes）是一种T-box转录因子，在哺乳动物胚胎发育和免疫系统中发挥重要作用。Eomes在胚胎早期参与中胚层和胚外内胚层（DE）的指定，与另一个T-box转录因子Brachyury具有部分重叠的功能。Eomes和Brachyury在目标基因启动子区域的结合存在重叠，但在远端增强子区域显示出特异性，这种特异性是由它们不同的Tbx DNA结合基序决定的。EOMES在共表达细胞中拮抗BRACHYURY的基因调控功能，确保早期前中胚层和DE谱系指定的正确顺序[4]。Eomes在CD4+ T细胞中维持长期生存，其作用与线粒体组织和功能相关基因的持续表达有关。Eomes通过直接结合代谢相关基因或线粒体转录调节因子来支持线粒体功能，并增强CD4+ T细胞对压力诱导细胞死亡的抵抗力[3]。Eomes还在NK细胞发育中发挥重要作用，通过诱导标志性受体和功能，驱动早期谱系指定。Eomes和T-BET在NK细胞分化过程中调控不同的基因集，并通过插入部分重叠的表观遗传调控来区分地管理NK细胞成熟[8]。

在癌症免疫治疗中，Eomes在T细胞反应中也起着重要作用。在黑色素瘤患者中，接受抗PD-1单药治疗或联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗的患者的肿瘤活检样本中，EOMES+CD69+CD45RO+效应记忆T细胞表型在治疗反应者中显著丰富。这种细胞的基因表达特征与单药治疗患者的无进展生存期延长相关，并且在两种治疗中都表现出更大的肿瘤缩小[1]。在肝转移中，EOMES+CD4+ T细胞扩增与对治疗的抵抗相关[2]。在肝细胞癌（HCC）中，巨噬细胞来源的衣康酸通过表观遗传诱导Eomes介导的CD8+ T细胞衰竭，促进HCC进展。抑制衣康酸的产生或靶向衣康酸可以抑制HCC的进展[5]。

此外，在乳腺癌中，Eomes与免疫相关基因的共表达网络相关。在免疫基因组分析中，Eomes是免疫高反应性乳腺癌亚型的特征性基因之一，与更好的免疫细胞浸润、抗肿瘤免疫活性和生存预后相关[6]。在结直肠癌和肺癌中，EOMES+ Tr1样细胞在原发性和转移性肿瘤中克隆扩增，与疾病进展相关，但与对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）靶向免疫治疗的反应相关[7]。

综上所述，Eomes在胚胎发育、免疫系统和肿瘤免疫中发挥着重要作用。Eomes调控T细胞和NK细胞的发育和功能，影响炎症和肿瘤免疫反应。Eomes的表观遗传调控在癌症免疫治疗中也具有重要意义。深入研究Eomes的功能和调控机制，有助于开发新的免疫治疗策略和改善患者预后。