Mark2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mark2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01870

品系全称

C57BL/6JCya-Mark2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13728-Mark2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mark2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01870) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAP/microtubule affinity regulating kinase 2
基因别称
EMK-1,Emk,Par-1,Par-1b
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007928 | Ensembl: ENSMUST00000165965
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~17
敲除长度
~13.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99638Homozygotes for targeted null mutations exhibit proportionate dwarfism with smaller pituitaries and reduced growth hormone and prolactin secretion. Mutants develop autoimmunity and fail to breed when mated to each other.
MARK2,也称为Microtubule-Affinity Regulating Kinase 2,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。MARK2能够磷酸化微管相关蛋白,在细胞骨架的动态调控中发挥关键作用。细胞骨架是细胞内的一种网络结构,由微管、微丝和中间纤维组成,负责细胞的形态维持、细胞器定位、细胞分裂和细胞运动等功能。MARK2通过对微管相关蛋白的磷酸化,影响微管的稳定性和动力学,从而调节细胞骨架的重组和细胞器的运输。

MARK2在多种疾病中发挥重要作用,包括神经发育障碍、癌症和神经退行性疾病。例如,在自闭症谱系障碍(ASD)中,MARK2基因的突变与ASD的风险增加相关[1]。研究表明,携带MARK2基因突变的自闭症个体比携带高度渗透性基因突变的自闭症个体具有更低的认知障碍[1]。此外,MARK2还与双相情感障碍的治疗反应相关。研究发现,MARK2基因的rs10792421多态性与双相情感障碍患者对锂治疗的反应显著相关[3]。携带A等位基因的个体比非反应者组更频繁地出现在反应者组和半反应者组中[3]。

在癌症领域,MARK2的表达与多种癌症的预后和治疗反应相关。例如,在胰腺癌中,MARK2的表达水平与患者对化疗药物顺铂的耐药性相关[4]。研究发现,MARK2通过调节组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和Yes相关蛋白(YAP)的活性,影响顺铂的化疗敏感性[4]。此外,在骨肉瘤中,MARK2的表达水平与患者对顺铂的耐药性也相关[5]。研究发现,MARK2通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路激活,增强P-糖蛋白的表达并抑制细胞凋亡,从而导致顺铂耐药[5]。

MARK2还在神经退行性疾病中发挥作用。研究发现,MARK2参与tau蛋白的过度磷酸化,从而影响神经退行性变[2]。此外,MARK2还与神经元连接和行为异常相关。研究发现,MARK2的缺失会导致树突棘形态的改变,进而降低兴奋性突触传递[6]。此外,MARK2的缺失还会导致学习和记忆、焦虑和社会行为的显著损害[6]。

综上所述,MARK2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞骨架的动态调控中发挥关键作用。MARK2在神经发育障碍、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用,其表达水平与疾病的发生、发展和治疗反应相关。因此,MARK2可能是治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Zhou, Xueya, Feliciano, Pamela, Shu, Chang, Shen, Yufeng, Chung, Wendy K. 2022. Integrating de novo and inherited variants in 42,607 autism cases identifies mutations in new moderate-risk genes. In Nature genetics, 54, 1305-1319. doi:10.1038/s41588-022-01148-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982159/
2. Lei, Yining, Zhang, Ruyi, Cai, Fei. 2024. Role of MARK2 in the nervous system and cancer. In Cancer gene therapy, 31, 497-506. doi:10.1038/s41417-024-00737-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302729/
3. Aghabozorg Afjeh, Sara Sadat, Shams, Jamal, Hamednia, Safar, Omrani, Amin, Omrani, Mir Davood. 2022. Validating MARK2 Gene Polymorphism as a Predictor of Response to Lithium Treatment in Bipolar Patients. In Iranian biomedical journal, 26, 110-5. doi:10.52547/ibj.26.2.110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34953473/
4. Zeng, Yongji, Yin, Ling, Zhou, Jiuli, Chen, Yuanhong, Dong, Jixin. 2022. MARK2 regulates chemotherapeutic responses through class IIa HDAC-YAP axis in pancreatic cancer. In Oncogene, 41, 3859-3875. doi:10.1038/s41388-022-02399-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35780183/
5. Wei, Xianfu, Xu, Liang, Jeddo, Salim Fa, Li, Xin, Li, Jianmin. 2020. MARK2 enhances cisplatin resistance via PI3K/AKT/NF-κB signaling pathway in osteosarcoma cells. In American journal of translational research, 12, 1807-1823. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32509178/
6. Caiola, Hanna O, Wu, Qian, Soni, Shaili, Wagner, George C, Zhang, Huaye. 2023. Neuronal connectivity, behavioral, and transcriptional alterations associated with the loss of MARK2. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.05.569759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105965/