Cela2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cela2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01863

品系全称

C57BL/6JCya-Cela2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13706-Cela2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cela2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01863) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chymotrypsin-like elastase family, member 2A
基因别称
Ela-2,Ela2,Ela2a
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007919.3 | Ensembl: ENSMUST00000102481
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~8005 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95316Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered cardiac sympathovagal balance, reduced heart rate, and decreased cardiac output, stroke volume and heart ventricular size.
CELA2A,也称为胰腺弹性蛋白酶2A,是弹性蛋白酶家族的一员,属于丝氨酸蛋白酶家族。弹性蛋白酶是一种在消化过程中分解弹性蛋白的酶,弹性蛋白是一种存在于结缔组织中的蛋白质,在细胞的生长、分化和迁移中起着重要作用。CELA2A在胰腺中表达,并参与消化过程,帮助分解食物中的蛋白质。此外,CELA2A还在炎症反应中发挥作用,参与调节免疫细胞的活性和炎症介质的产生[1]。

CELA2A的基因突变与早发性动脉粥样硬化和代谢综合征有关。研究表明,CELA2A的突变会导致其功能的丧失,从而影响胰岛素的分泌和降解,降低胰岛素敏感性,并增加血小板过度激活的风险[1]。这些功能缺失可能会导致早发性动脉粥样硬化和代谢综合征的发生。

在高血压的遗传和表观遗传原因中,CELA2A并未直接被提及。然而,研究表明,高血压的遗传基础是多方面的,包括单基因和复杂的多基因形式。全基因组关联研究(GWAS)已经确定了与高血压相关的多个基因位点,其中一些基因位点与代谢和血管功能相关[2]。

在胰腺外分泌功能不全的诊断中,CELA2A并不是检测的主要目标。目前,商业上使用的粪便弹性蛋白酶ELISA测试主要针对CELA3A和CELA3B,而CELA2A的检测并不准确[3]。这可能是因为CELA2A的活性较低,或者因为商业测试中的抗体对CELA2A的特异性较差。

在鸡的肠道菌群研究中,CELA2A的表达水平在微生物接种后降低。这表明CELA2A可能参与了肠道菌群与宿主之间的相互作用,并可能对肠道健康和免疫功能产生影响[4]。

在肝泡型棘球蚴病的治疗中,CELA2A被确定为关键的靶基因之一。研究显示,纳秒脉冲电场(nsPEFs)治疗可以抑制病变的生长,并改变病变中的基因表达。CELA2A是受nsPEFs调节的基因之一,表明其在肝泡型棘球蚴病的发生和发展中起着重要作用[5]。

在人胰腺蛋白酶原与羧肽酶A1和A2的复合物形成中,CELA2A与羧肽酶A1形成较弱的复合物,而CELA3A和CELA3B则与羧肽酶A1和A2形成较强的复合物。这表明CELA2A在复合物形成中具有一定的选择性,并可能影响蛋白酶原的活化和稳定性[6]。

在物质使用障碍(SUDs)的遗传研究中,CELA2A的上游启动子区域的变异被发现与SUDs的易感性相关。这表明CELA2A可能参与了SUDs的发病机制,并可能成为治疗SUDs的潜在靶点[7]。

在小鼠胃上皮异型增生的蛋白质组学研究中,CELA2A的表达水平升高。这表明CELA2A可能参与了胃上皮异型增生的发生和发展,并可能成为治疗胃上皮异型增生的潜在靶点[8]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)的基因表达谱研究中,CELA2A的表达水平下调。这表明CELA2A可能参与了PDAC的发生和发展,并可能成为治疗PDAC的潜在靶点[9]。

在人类弹性蛋白酶同种型的检测研究中,CELA2A并不是商业测试的主要目标。目前,商业上使用的粪便弹性蛋白酶ELISA测试主要针对CELA3A和CELA3B,而CELA2A的检测并不准确[10]。

综上所述,CELA2A是一种重要的弹性蛋白酶,参与消化过程和炎症反应。CELA2A的基因突变与早发性动脉粥样硬化和代谢综合征有关,并可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。此外,CELA2A还可能参与了肠道菌群与宿主之间的相互作用,肝泡型棘球蚴病的发生和发展,以及胃上皮异型增生和PDAC的发生和发展。然而,CELA2A在疾病发生和发展中的作用机制仍需进一步研究。

参考文献:
1. Esteghamat, Fatemehsadat, Broughton, James S, Smith, Emily, Kibbey, Richard G, Mani, Arya. 2019. CELA2A mutations predispose to early-onset atherosclerosis and metabolic syndrome and affect plasma insulin and platelet activation. In Nature genetics, 51, 1233-1243. doi:10.1038/s41588-019-0470-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31358993/
2. Mani, Arya. 2024. Update in genetic and epigenetic causes of hypertension. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 201. doi:10.1007/s00018-024-05220-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38691164/
3. Weiss, Frank Ulrich, Budde, Christoph, Lerch, Markus M. 2016. Specificity of a Polyclonal Fecal Elastase ELISA for CELA3. In PloS one, 11, e0159363. doi:10.1371/journal.pone.0159363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27459204/
4. Volf, Jiri, Polansky, Ondrej, Varmuzova, Karolina, Velge, Philippe, Rychlik, Ivan. 2016. Transient and Prolonged Response of Chicken Cecum Mucosa to Colonization with Different Gut Microbiota. In PloS one, 11, e0163932. doi:10.1371/journal.pone.0163932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27685470/
5. Tuergan, Talaiti, Zhang, Ruiqing, Chen, Xinhua, Guo, Qiang, Aji, Tuerganaili. 2023. LncRNA Regulation Mechanism in Hepatic Alveolar Echinococcosis with Nanosecond Pulse. In Acta parasitologica, 68, 420-429. doi:10.1007/s11686-023-00672-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103765/
6. Szabó, András, Pilsak, Claudia, Bence, Melinda, Witt, Heiko, Sahin-Tóth, Miklós. 2016. Complex Formation of Human Proelastases with Procarboxypeptidases A1 and A2. In The Journal of biological chemistry, 291, 17706-16. doi:10.1074/jbc.M116.743237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27358403/
7. Veerappa, Avinash, Guda, Chittibabu. 2024. Coordination among frequent genetic variants imparts substance use susceptibility and pathogenesis. In Frontiers in neuroscience, 18, 1332419. doi:10.3389/fnins.2024.1332419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660223/
8. Peng, Jisheng, Chen, Zehui, Liang, Huazheng, Yang, Jinxiang. 2022. Proteomics analyses of Xiaopi granules in N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric epithelial dysplasia rat model using LC-MS. In Biomedical chromatography : BMC, 36, e5414. doi:10.1002/bmc.5414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35599573/
9. Xiao, Yao, Zhang, Baoluhe, Cloyd, Jordan M, Mao, Yilei, Pawlik, Timothy M. 2022. Gene signature and connectivity mapping to assist with drug prediction for pancreatic ductal adenocarcinoma. In Surgical oncology, 44, 101849. doi:10.1016/j.suronc.2022.101849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116415/
10. Tóth, Anna Zsófia, Szabó, András, Hegyi, Eszter, Hegyi, Péter, Sahin-Tóth, Miklós. 2017. Detection of human elastase isoforms by the ScheBo Pancreatic Elastase 1 Test. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 312, G606-G614. doi:10.1152/ajpgi.00060.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28360028/