Egfr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Egfr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01851

品系全称

C57BL/6JCya-Egfrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13649-Egfr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egfr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01851) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epidermal growth factor receptor
基因别称
9030024J15Rik,Erbb,Errb1,Errp,Wa5,wa-2,wa2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207655 | Ensembl: ENSMUST00000020329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95294Mutations widely affect epithelial development. Null homozygote survival is strain dependent, with defects observed in skin, eye, brain, viscera, palate, tongue and other tisses. Other mutations produce an open eyed, curly whisker phenotype, while a dominant hypermorph yields a thickened epidermis.
EGFR(表皮生长因子受体)是一种位于细胞膜上的跨膜受体酪氨酸激酶,属于人类表皮生长因子受体家族。EGFR的激活可以引发一系列细胞内信号转导过程,导致细胞增殖、分化、凋亡和迁移等生物学效应。EGFR的激活与多种人类肿瘤的发生发展密切相关,因此EGFR成为了癌症治疗的重要靶点之一。

EGFR基因的激活突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中常见,尤其是外显子19的缺失和21的L858R点突变。这些突变可以导致EGFR的持续激活,进而促进肿瘤的生长和转移。研究表明,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)如吉非替尼和厄洛替尼,可以有效抑制EGFR突变阳性的NSCLC的生长,延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[1]。

然而,EGFR-TKIs治疗过程中,患者往往会出现耐药性。研究发现,EGFR基因的二次突变如T790M和C797S是导致EGFR-TKIs耐药的主要原因[3]。Mobocertinib是一种新型的EGFR-TKI,可以有效抑制EGFR外显子20插入突变(X20ins)的NSCLC。然而,Mobocertinib治疗过程中,C797S和T790M二次突变仍然会导致耐药性的出现。研究发现,Sunvozertinib可以有效地抑制携带T790M突变的耐药细胞,而C797S突变的细胞对大多数EGFR-TKIs都有抗药性[3]。

此外,EGFR基因的拷贝数增加也与多种癌症的不良预后相关。研究发现,EGFR基因拷贝数增加可以预测三阴性乳腺癌(TNBC)患者的较差无病生存期(DFS)[4]。EGFR基因拷贝数增加在阴部癌中也常见,与晚期肿瘤分期和淋巴结转移相关,提示EGFR抑制剂可能在部分阴部癌患者中具有治疗价值[6]。

除了NSCLC和TNBC,EGFR还与其他多种癌症相关。例如,EGFR基因拷贝数增加与乳腺癌患者的较差生存期相关,而EGFR蛋白的表达与HER2基因扩增和过表达密切相关[5]。EGFR基因突变和拷贝数增加在结直肠癌中也有报道,但其在结直肠癌发生发展中的作用尚需进一步研究[2]。

综上所述,EGFR在多种人类肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,是癌症治疗的重要靶点之一。EGFR基因的激活突变和拷贝数增加与癌症的不良预后相关,EGFR-TKIs可以有效地抑制EGFR突变阳性的癌症的生长,但耐药性的出现仍然是EGFR-TKIs治疗面临的重要挑战。因此,深入研究EGFR的信号通路和耐药机制,以及开发新的EGFR抑制剂,对于提高EGFR突变阳性癌症的治疗效果具有重要意义。

参考文献:
1. Lopes, Gabriel Lima, Vattimo, Edoardo Filippo de Queiroz, Castro Junior, Gilberto de. . Identifying activating mutations in the EGFR gene: prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. In Jornal brasileiro de pneumologia : publicacao oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisilogia, 41, 365-75. doi:10.1590/S1806-37132015000004531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398757/
2. Rasheed Abubakir, Shayan, Hidayat, Hazha Jamal. 2023. Molecular study of colorectal carcinoma and EGFR gene mutations. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 177-182. doi:10.14715/cmb/2023.69.9.27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37807315/
3. Hamada, Akira, Suda, Kenichi, Nishino, Masaya, Tsutani, Yasuhiro, Mitsudomi, Tetsuya. 2023. Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 19, 71-79. doi:10.1016/j.jtho.2023.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666482/
4. Park, Heae Surng, Jang, Min Hye, Kim, Eun Joo, Kim, In Ah, Park, So Yeon. 2014. High EGFR gene copy number predicts poor outcome in triple-negative breast cancer. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 27, 1212-22. doi:10.1038/modpathol.2013.251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24406864/
5. Park, K, Han, S, Shin, E, Kim, H J, Kim, J Y. 2007. EGFR gene and protein expression in breast cancers. In European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology, 33, 956-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374474/
6. Woelber, L, Hess, S, Bohlken, H, Mahner, S, Choschzick, M. 2011. EGFR gene copy number increase in vulvar carcinomas is linked with poor clinical outcome. In Journal of clinical pathology, 65, 133-9. doi:10.1136/jcp-2010-079806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22128196/