Egfr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Egfr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01850

品系全称

C57BL/6JCya-Egfrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13649-Egfr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egfr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epidermal growth factor receptor
基因别称
9030024J15Rik,Erbb,Errb1,Errp,Wa5,wa-2,wa2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207655 | Ensembl: ENSMUST00000020329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~23.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95294Mutations widely affect epithelial development. Null homozygote survival is strain dependent, with defects observed in skin, eye, brain, viscera, palate, tongue and other tisses. Other mutations produce an open eyed, curly whisker phenotype, while a dominant hypermorph yields a thickened epidermis.
EGFR,全称为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor),是一种广泛存在于细胞膜上的跨膜受体酪氨酸激酶。EGFR属于ErbB受体家族,其家族成员还包括HER2、HER3和HER4。EGFR在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着重要作用。EGFR信号通路在多种肿瘤的发生、发展和治疗中具有重要意义。

EGFR基因突变主要发生在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,特别是腺癌亚型。EGFR基因突变主要包括19外显子缺失和21外显子L858R突变。这些突变激活EGFR信号通路,导致细胞无限制增殖、血管生成增加和侵袭能力增强,从而促进肿瘤的发生和发展。EGFR基因突变是NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗反应的重要预测因素。

EGFR-TKI是一种针对EGFR信号通路的治疗药物,主要包括吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)等。临床研究表明,EGFR-TKI在EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中具有良好的疗效,可以显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[1]。然而,EGFR-TKI治疗过程中仍可能出现耐药性,主要包括T790M突变和EGFR基因拷贝数增加等。为了克服耐药性,研究人员正在开发新一代EGFR-TKI,如达克替尼(dacomitinib)和莫博塞替尼(mobocertinib)等。这些新型EGFR-TKI具有更高的选择性和更低的耐药性,有望为EGFR基因突变阳性的NSCLC患者带来更好的治疗效果[2]。

除了在NSCLC中的重要作用外,EGFR基因突变还与结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌等恶性肿瘤的发生和发展密切相关。例如,EGFR基因拷贝数增加在结直肠癌患者中较为常见,且与不良预后相关[3]。在乳腺癌中,EGFR基因突变和拷贝数增加与患者的预后和EGFR-TKI治疗反应相关[5]。此外,EGFR基因突变还与宫颈癌的发生和发展相关,但其在宫颈癌中的具体作用机制尚不清楚。

为了提高EGFR基因突变的检测准确性和灵敏度,研究人员开发了一种基于液滴数字PCR(ddPCR)的平台。该平台集成了PDMS芯片和双层玻璃储液器,可以产生大量均匀的液滴,并在玻璃储液器中保存,从而避免液滴蒸发和破裂。研究发现,该ddPCR平台可以有效地检测到EGFR基因突变,为临床诊断和治疗提供有力支持[4]。

综上所述,EGFR基因突变在多种恶性肿瘤的发生、发展和治疗中具有重要意义。EGFR-TKI是针对EGFR基因突变的治疗药物,可以显著改善EGFR基因突变阳性患者的预后。然而,EGFR-TKI治疗过程中仍可能出现耐药性,需要进一步研究开发新型EGFR-TKI。此外,EGFR基因突变还与结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌等恶性肿瘤的发生和发展密切相关。为了提高EGFR基因突变的检测准确性和灵敏度,研究人员开发了一种基于ddPCR的平台。EGFR基因突变的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Yi-Long, Cheng, Ying, Zhou, Xiangdong, Sandin, Rickard, Mok, Tony S. 2017. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. In The Lancet. Oncology, 18, 1454-1466. doi:10.1016/S1470-2045(17)30608-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28958502/
2. Lopes, Gabriel Lima, Vattimo, Edoardo Filippo de Queiroz, Castro Junior, Gilberto de. . Identifying activating mutations in the EGFR gene: prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. In Jornal brasileiro de pneumologia : publicacao oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisilogia, 41, 365-75. doi:10.1590/S1806-37132015000004531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398757/
3. Rasheed Abubakir, Shayan, Hidayat, Hazha Jamal. 2023. Molecular study of colorectal carcinoma and EGFR gene mutations. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 177-182. doi:10.14715/cmb/2023.69.9.27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37807315/
4. Yuan, Haojun, Gao, Wanlei, Yin, Jiawen, Yu, Jiancheng, Zhao, Jianlong. 2022. Detection of EGFR gene with a droplet digital PCR chip integrating a double-layer glass reservoir. In Analytical biochemistry, 656, 114877. doi:10.1016/j.ab.2022.114877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055398/
5. Park, Heae Surng, Jang, Min Hye, Kim, Eun Joo, Kim, In Ah, Park, So Yeon. 2014. High EGFR gene copy number predicts poor outcome in triple-negative breast cancer. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 27, 1212-22. doi:10.1038/modpathol.2013.251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24406864/