Eef2k-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eef2k-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01839

品系全称

C57BL/6JCya-Eef2kem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13631-Eef2k-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eef2k-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic elongation factor-2 kinase
基因别称
eEF-2K
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007908 | Ensembl: ENSMUST00000047875
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195261Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired regulation of ovarian follicular degeneration and apoptosis, prolonged estrus, and increased ovarian follicle numbers in aged females. Knockout also affects behavior in response to novel objects.
eEF2K,也称为真核延伸因子2激酶,是一种钙调蛋白依赖性蛋白激酶,主要负责调节蛋白质合成的速度和效率。它是通过磷酸化其唯一的已知底物——真核延伸因子2(eEF2)来实现的,eEF2是细胞中蛋白质合成过程中一个独特的转位酶活性,负责多肽链的延伸。eEF2K的磷酸化作用会暂时抑制eEF2的活性,从而减缓蛋白质合成的速度,这在细胞面临急性应激条件如营养剥夺、缺氧或感染时,有助于细胞节省能量并维持生存。

在肿瘤学领域,eEF2K的高表达与多种实体瘤类型的预后不良相关,这促使研究人员探索抑制eEF2K作为癌症治疗的新方法。例如,在一项关于脊索瘤的研究中发现,沉默eEF2K基因表达会导致细胞增殖略有增加,死亡率下降,并抑制与迁移和侵袭相关的特性,从而降低其转移能力[2]。此外,在胃腺癌中,eEF2K的高表达与淋巴结转移的存在相关,并且是一个独立的预后指标,提示eEF2K可能作为胃癌患者预后的一个重要生物标志物[6]。

在肝癌的研究中,eEF2K通过增强cGAS-STING信号通路来增强自然杀伤细胞(NK细胞)的活化和浸润。研究发现,抑制eEF2K可以导致NK细胞增殖和细胞凋亡的减少,并且与PD-1抗体治疗结合使用,可以显著增加NK细胞在肝癌肿瘤中的浸润[1]。此外,eEF2K的抑制还与减少NKG2A表达和增加NKG2D表达以及颗粒酶B、TNF-α和IFN-γ的分泌有关,这些都在NK细胞的活化和肿瘤免疫中发挥着重要作用。

在膀胱癌的研究中,由于ARID1A基因的失调,细胞转化和癌症进展过程中出现了一种称为转录-翻译冲突的肿瘤抑制过程。ARID1A的缺失导致促进增殖的转录本增加,但eEF2的翻译同时被抑制,从而抑制肿瘤的形成。通过增强翻译延伸速度来解除这种冲突,可以使细胞有效地合成一系列潜伏的mRNA,导致不受控制的增殖和膀胱癌的进展[3]。

在抑郁症的研究中,氟西汀作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,其抗抑郁机制可能涉及HDAC1-eEF2相关的神经炎症和突触生成。研究发现,氟西汀可以通过抑制HDAC1来调节eEF2的活性,从而改善LPS诱导的抑郁样行为模型中的神经炎症和突触生成相关的分子变化[4]。

综上所述,eEF2K在肿瘤发生、发展和转移中发挥着重要作用,并且与多种肿瘤类型的预后不良相关。此外,eEF2K还参与调控神经炎症、突触生成和神经发生等生物学过程。因此,eEF2K作为一个新的治疗靶点,具有广阔的研究和应用前景,为癌症和其他疾病的治疗提供了新的思路和策略[5][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Xu, Yan, Sun, Fang, Tian, Yuying, Yang, Penghui, Liu, Rong. 2024. Enhanced NK cell activation via eEF2K-mediated potentiation of the cGAS-STING pathway in hepatocellular carcinoma. In International immunopharmacology, 129, 111628. doi:10.1016/j.intimp.2024.111628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38320351/
2. Aydemir, Esra, Tüysüz, Emre Can, Bayrak, Ömer Faruk, Hızlı-Deniz, Ayşen Aslı, Şahin, Fikrettin. 2023. Impact of silencing eEF2K expression on the malignant properties of chordoma. In Molecular biology reports, 50, 3011-3022. doi:10.1007/s11033-023-08257-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652154/
3. Jana, Sujata, Brahma, Sandipan, Arora, Sonali, Henikoff, Steven, Hsieh, Andrew C. 2023. Transcriptional-translational conflict is a barrier to cellular transformation and cancer progression. In Cancer cell, 41, 853-870.e13. doi:10.1016/j.ccell.2023.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084735/
4. Li, Weifen, Ali, Tahir, Zheng, Chengyou, Yu, Zhi-Jian, Li, Shupeng. 2021. Fluoxetine regulates eEF2 activity (phosphorylation) via HDAC1 inhibitory mechanism in an LPS-induced mouse model of depression. In Journal of neuroinflammation, 18, 38. doi:10.1186/s12974-021-02091-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526073/
5. Karakas, Didem, Ozpolat, Bulent. 2020. Eukaryotic elongation factor-2 kinase (eEF2K) signaling in tumor and microenvironment as a novel molecular target. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 775-787. doi:10.1007/s00109-020-01917-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32377852/
6. Jiang, Mingxia, Qi, Ling, Jin, Kexin, Li, Yanjing, Song, Chengxin. 2021. eEF2K as a novel metastatic and prognostic biomarker in gastric cancer patients. In Pathology, research and practice, 225, 153568. doi:10.1016/j.prp.2021.153568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34352439/
7. Wang, Nan, Cen, Li-Lan, Tian, Zhe, Long, Xi-Dai, Yang, Qian. 2024. eEF2K as an important kinase associated with cancer survival and prognosis. In Scientific reports, 14, 29284. doi:10.1038/s41598-024-78652-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39592671/
8. Fu, L L, Xie, T, Zhang, S Y, Liu, B. . Eukaryotic elongation factor-2 kinase (eEF2K): a potential therapeutic target in cancer. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 19, 1527-31. doi:10.1007/s10495-014-1019-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25023961/
9. Beretta, Stefania, Gritti, Laura, Ponzoni, Luisa, Verpelli, Chiara, Sala, Carlo. 2022. Rescuing epileptic and behavioral alterations in a Dravet syndrome mouse model by inhibiting eukaryotic elongation factor 2 kinase (eEF2K). In Molecular autism, 13, 1. doi:10.1186/s13229-021-00484-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980259/
10. Taha, Elham, Patil, Sudarshan, Barrera, Iliana, Bramham, Clive R, Rosenblum, Kobi. 2020. eEF2/eEF2K Pathway in the Mature Dentate Gyrus Determines Neurogenesis Level and Cognition. In Current biology : CB, 30, 3507-3521.e7. doi:10.1016/j.cub.2020.06.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707059/