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S1pr4-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
sphingosine-1-phosphate receptor 4
基因别称
Edg6，Lpc1，S1p4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010102 | Ensembl: ENSMUST00000053646
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333809Homozygous mutation of this gene results in mid-gestation embryonic lethality. Heterozygotes exhibit decreased prepulse inhibition.
S1PR4，也称为Sphingosine-1-phosphate receptor 4，是一种G蛋白偶联受体（GPCR）。GPCR是细胞膜上最大的蛋白质家族之一，作为药物靶点在药理学中发挥着重要作用。S1PR4在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、肿瘤生长、血管生成等。
S1PR4在肿瘤微环境中具有重要作用。例如，在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，S1PR4的表达与预后良好相关。一项研究使用机器学习方法将HNSCC患者分为两种GPCR亚型，发现S1PR4是区分这两种亚型的关键调节因子，与CD8+ T细胞比例和细胞毒性呈正相关。S1PR4主要在CX3CR1+CD8+ T细胞中表达，上调S1PR4可增强T细胞在CAR-T细胞治疗中的作用，这表明其在癌症免疫治疗中的潜在价值[1]。
S1PR4在其他疾病中也具有重要作用。例如，在阻塞性冠状动脉疾病（CAD）中，S1PR4被认为是潜在的侵袭性诊断生物标志物。一项研究使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）和蛋白质-蛋白质互作网络，发现S1PR4是阻塞性CAD独立的风险因素。此外，S1PR4 mRNA水平在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中高于稳定型CAD患者，这表明S1PR4可能作为STEMI的预后生物标志物[2]。
S1PR4的表达与预后相关。例如，在头颈部鳞状细胞癌（HNSC）中，S1PR4被认为是非整倍性相关风险评分（ARS）模型的关键基因之一。一项研究将HNSC患者分为三种不同的分子亚型，发现S1PR4在C1亚型中表达最高，而C1亚型的预后最好。此外，S1PR4还与免疫浸润状态有关，低ARS组对免疫治疗的敏感性更高[3]。
S1PR4的表达与嗜酸性粒细胞计数相关。一项研究分析了英国生物银行队列中200,000个全外显子组测序（WES）数据，发现S1PR4与嗜酸性粒细胞计数相关。此外，S1PR4还与许多其他基因一起，被定义为嗜酸性粒细胞相关基因，这表明S1PR4在炎症反应中具有重要作用[4]。
S1PR4的缺失可以减缓肿瘤生长并改善化疗效果。一项研究报道，在乳腺和结直肠癌小鼠模型中，S1PR4的缺失可以延缓肿瘤生长并提高化疗效果。转录组分析显示，S1PR4通过PIK3AP1和LTA4H的表达影响CD8+ T细胞的增殖和存活。此外，PIK3AP1的表达与人类乳腺和结直肠癌中CD8+ T细胞增殖和临床参数相关[5]。
S1PR4在骨肉瘤中发挥重要作用。一项研究报道，TCF12转录因子可以激活SPHK1，从而促进S1P/S1PR4/STAT3轴的合成和分泌，进而促进骨肉瘤细胞的恶性行为和血管生成。这表明S1PR4在骨肉瘤的发生发展中具有重要作用[6]。
S1PR4在心脏纤维化中具有治疗潜力。一项研究综述了S1P/S1PR轴在心脏纤维化中的作用，发现S1P/S1PR轴可以通过调节多种信号通路，影响心脏纤维化的发生和发展。此外，S1PR亚型调节剂在治疗心脏功能和纤维化方面具有治疗潜力[7]。
S1PR4在宫颈癌中具有预后价值。一项研究探索了宫颈癌中甲基化驱动基因簇，发现S1PR4是关键的预后基因之一。低表达和高度甲基化的S1PR4与宫颈癌预后良好相关，这表明S1PR4可能是宫颈癌治疗的潜在靶点[8]。
S1PR4在卵巢癌中具有预后价值。一项研究基于免疫浸润分析了卵巢癌的预后基因特征，发现S1PR4是预后分类器中的关键基因之一。S1PR4与卵巢癌的免疫浸润相关，这表明S1PR4可能作为卵巢癌治疗的潜在靶点[9]。
S1PR4与动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后的脑动脉痉挛相关。一项研究报道，在发生脑动脉痉挛的aSAH患者中，S1PR4 mRNA水平显著高于未发生脑动脉痉挛的患者。这表明S1PR4可能作为aSAH后脑动脉痉挛的生物标志物[10]。
综上所述，S1PR4在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫调节、肿瘤生长、血管生成等。S1PR4的表达与预后相关，并且在多种疾病中具有潜在的治疗价值。深入研究S1PR4的生物学功能和作用机制，有助于开发新的治疗策略和药物靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Chenshen, Zhu, Fengshuo, Zhang, Hao, Wang, Ning, Huang, Qi. 2023. Identification of S1PR4 as an immune modulator for favorable prognosis in HNSCC through machine learning. In iScience, 26, 107693. doi:10.1016/j.isci.2023.107693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680482/
2. Mo, Xian-Gang, Liu, Wei, Yang, Yao, Chen, Bingbo, Cai, Yue. 2019. NCF2, MYO1F, S1PR4, and FCN1 as potential noninvasive diagnostic biomarkers in patients with obstructive coronary artery: A weighted gene co-expression network analysis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 18219-18235. doi:10.1002/jcb.29128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31245869/
3. Liu, Yu, Yuan, Yonghua, Chen, Tao, Zhang, Xiangyu, Zhang, Fujun. 2023. Identification of aneuploidy-related gene signature to predict survival in head and neck squamous cell carcinomas. In Aging, 15, 13100-13117. doi:10.18632/aging.205221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988195/
4. Höglund, Julia, Hadizadeh, Fatemeh, Ek, Weronica E, Karlsson, Torgny, Johansson, Åsa. 2022. Gene-Based Variant Analysis of Whole-Exome Sequencing in Relation to Eosinophil Count. In Frontiers in immunology, 13, 862255. doi:10.3389/fimmu.2022.862255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35935937/
5. Olesch, Catherine, Sirait-Fischer, Evelyn, Berkefeld, Matthias, Brüne, Bernhard, Weigert, Andreas. . S1PR4 ablation reduces tumor growth and improves chemotherapy via CD8+ T cell expansion. In The Journal of clinical investigation, 130, 5461-5476. doi:10.1172/JCI136928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32663191/
6. Li, Wo, Liu, Jitong, Cai, Ting, Hu, Xia. 2024. TCF12 Transcriptionally Activates SPHK1 to Induce Osteosarcoma Angiogenesis by Promoting the S1P/S1PR4/STAT3 Axis. In Molecular and cellular biology, 44, 178-193. doi:10.1080/10985549.2024.2341781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767243/
7. Vestri, Ambra, Pierucci, Federica, Frati, Alessia, Monaco, Lucia, Meacci, Elisabetta. 2017. Sphingosine 1-Phosphate Receptors: Do They Have a Therapeutic Potential in Cardiac Fibrosis? In Frontiers in pharmacology, 8, 296. doi:10.3389/fphar.2017.00296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28626422/
8. Liu, Jinhui, Nie, Sipei, Li, Siyue, Yang, Jing, Cheng, Wenjun. . Methylation-driven genes and their prognostic value in cervical squamous cell carcinoma. In Annals of translational medicine, 8, 868. doi:10.21037/atm-19-4577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793712/
9. Yan, Shibai, Fang, Juntao, Chen, Yongcai, Zhu, Xiaohui, Fang, Feng. 2020. Comprehensive analysis of prognostic gene signatures based on immune infiltration of ovarian cancer. In BMC cancer, 20, 1205. doi:10.1186/s12885-020-07695-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287740/
10. Pulcrano-Nicolas, Anne-Sophie, Jacquens, Alice, Proust, Carole, Trégouët, David-Alexandre, Garnier, Sophie. 2019. Whole blood levels of S1PR4 mRNA associated with cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. In Journal of neurosurgery, 133, 1837-1841. doi:10.3171/2019.9.JNS191305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31783362/
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