Dyrk1b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dyrk1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01823

品系全称

C57BL/6NCya-Dyrk1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13549-Dyrk1b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dyrk1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual-specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 1b
基因别称
Mirk
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271370 | Ensembl: ENSMUST00000172467
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330302Mice homozygous for a null mutation display decreased response of the heart to induced stress.

发表文献

Nucleic Acids Research
2025-04-26
DYRK1B phosphorylates FOXO1 to promote hepatic gluconeogenesis
1
Dyrk1b,也称为Mirk,是一种双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B,属于Dyrk/Minibrain家族的蛋白质激酶。Dyrk1b在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、细胞周期调控、DNA损伤修复和肿瘤发生等。

Dyrk1b在骨骼肌分化过程中发挥关键作用。研究发现,Dyrk1b能够促进自噬,并上调4e-bp1的表达,从而影响骨骼肌分化。Dyrk1b的突变与肌肉减少性肥胖和代谢综合征的发生密切相关[1]。

Dyrk1b在肿瘤发生中也扮演着重要角色。在多种类型的癌症中,Dyrk1b的表达上调或激活,包括乳腺癌、结直肠癌和Wilms瘤等。研究发现,Dyrk1b能够维持细胞周期的静止状态,抑制细胞凋亡,并促进肿瘤细胞存活。抑制或敲低Dyrk1b的表达能够增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,并促进肿瘤细胞的凋亡[2,4,6]。

Dyrk1b在DNA损伤修复过程中也发挥重要作用。研究发现,Dyrk1b能够迅速招募到DNA损伤部位,并抑制损伤部位的转录,从而抑制染色体的不稳定性。Dyrk1b还能够磷酸化并聚集组蛋白甲基转移酶EHMT2,进而促进DNA损伤修复。此外,Dyrk1b还能够抑制rDNA的转录,并维持rDNA的完整性[3,5]。

在乳腺癌中,Dyrk1b的表达上调与肿瘤的生长和不良预后相关。研究发现,Dyrk1b能够稳定细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27Kip1,并诱导细胞周期蛋白D的降解,从而维持细胞周期的静止状态。此外,Dyrk1b还能够上调抗氧化基因的表达,并降低细胞内活性氧的水平,从而促进肿瘤细胞的存活[4,6]。

Dyrk1b的突变与代谢综合征的发生相关。研究发现,Dyrk1b的突变能够影响激酶的结构和功能,导致激酶活性降低,并增加激酶的稳定性。此外,Dyrk1b的突变还能够影响激酶的折叠和聚集,从而影响激酶的稳定性[7]。

综上所述,Dyrk1b是一种重要的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Dyrk1b的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括代谢综合征、肿瘤和DNA损伤修复等。因此,Dyrk1b的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Bhat, Neha, Narayanan, Anand, Fathzadeh, Mohsen, Abou Ziki, Maen D, Mani, Arya. 2021. Dyrk1b promotes autophagy during skeletal muscle differentiation by upregulating 4e-bp1. In Cellular signalling, 90, 110186. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34752933/
2. Friedman, Eileen. . Mirk/Dyrk1B in cancer. In Journal of cellular biochemistry, 102, 274-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17583556/
3. Dong, Chao, West, Kirk L, Tan, Xin Yi, Leung, Justin W C, Huen, Michael S Y. 2020. Screen identifies DYRK1B network as mediator of transcription repression on damaged chromatin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 17019-17030. doi:10.1073/pnas.2002193117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32611815/
4. Becker, Walter. 2017. A wake-up call to quiescent cancer cells - potential use of DYRK1B inhibitors in cancer therapy. In The FEBS journal, 285, 1203-1211. doi:10.1111/febs.14347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29193696/
5. Dong, Chao, An, Liwei, Yu, Cheng-Han, Huen, Michael S Y. . A DYRK1B-dependent pathway suppresses rDNA transcription in response to DNA damage. In Nucleic acids research, 49, 1485-1496. doi:10.1093/nar/gkaa1290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469661/
6. Chen, Yingying, Wang, Shuo, He, Zhixian, Wang, Yingying, Cheng, Chun. 2017. Dyrk1B overexpression is associated with breast cancer growth and a poor prognosis. In Human pathology, 66, 48-58. doi:10.1016/j.humpath.2017.02.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28554575/
7. Abu Jhaisha, Samira, Widowati, Esti W, Kii, Isao, Papadopoulos, Chrisovalantis, Becker, Walter. 2017. DYRK1B mutations associated with metabolic syndrome impair the chaperone-dependent maturation of the kinase domain. In Scientific reports, 7, 6420. doi:10.1038/s41598-017-06874-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28743892/

发表文献

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