Dusp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dusp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01820

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13537-Dusp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01820) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 2
基因别称
PAC1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010090 | Ensembl: ENSMUST00000028846
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101911Homozygous mutation of this gene results in reduced inflammatory responses in induced rheumatoid arthritis.
DUSP2,即双特异性磷酸酶2,是一种重要的细胞内酶,属于双特异性磷酸酶(DUSPs)家族。DUSPs主要功能是作为丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的负调节因子,通过去磷酸化MAPKs,从而调控细胞内的信号转导过程。MAPKs信号通路在细胞的生长、分化、凋亡和炎症反应等过程中发挥着核心作用,因此,DUSPs在维持细胞内环境稳定和调控多种生物学过程中扮演着重要角色。

DUSP2在多种疾病中发挥着重要作用,包括癌症、炎症性疾病和肾脏疾病等。在癌症中,DUSP2的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,DNTTIP1在鼻咽癌组织中显著上调,并通过招募HDAC1到DUSP2启动子区域,抑制DUSP2的表达,从而激活ERK信号通路,促进鼻咽癌的生长和转移[1]。在炎症性疾病中,DUSP2通过去磷酸化STAT3,抑制其活性,从而调控炎症反应。例如,在实验性结肠炎中,DUSP2的缺失导致TH17细胞分化和炎症反应增强[5]。在肾脏疾病中,DUSP2通过抑制STAT1的活性,从而抑制肾小管上皮细胞的焦亡,发挥肾脏保护作用[3]。

DUSP2的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和环境因素等。例如,BATF2可以激活DUSP2基因的表达,并通过去磷酸化STAT3,上调NF-κB活性[2]。缺氧可以抑制DUSP2的表达,从而促进IL-6/STAT3信号通路在子宫内膜异位症中的活化[4]。此外,DUSP2的表达和活性还受到E2F4的调控。E2F4可以与DUSP2启动子区域结合,抑制其表达,从而影响血管内皮细胞的功能[6]。

DUSP2的研究有助于深入理解MAPKs信号通路在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。例如,DUSP2的表达和活性可以作为癌症诊断和预后的生物标志物,为癌症的个体化治疗提供依据。同时,DUSP2还可以作为药物治疗的靶点,通过调控其表达和活性,抑制肿瘤的生长和转移。

参考文献:
1. Ding, Shirong, Gao, Ying, Lv, Dongming, Wang, Xin, Xia, Yunfei. 2022. DNTTIP1 promotes nasopharyngeal carcinoma metastasis via recruiting HDAC1 to DUSP2 promoter and activating ERK signaling pathway. In EBioMedicine, 81, 104100. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689852/
2. Kanemaru, Hisashi, Yamane, Fumihiro, Tanaka, Hiroki, Satoh, Takashi, Akira, Shizuo. . BATF2 activates DUSP2 gene expression and up-regulates NF-κB activity via phospho-STAT3 dephosphorylation. In International immunology, 30, 255-265. doi:10.1093/intimm/dxy023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534174/
3. Xiong, Jiachuan, Ran, Li, Zhu, Yingguo, Zhao, Jinghong, Yang, Ke. 2022. DUSP2-mediated inhibition of tubular epithelial cell pyroptosis confers nephroprotection in acute kidney injury. In Theranostics, 12, 5069-5085. doi:10.7150/thno.72291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836796/
4. Hsiao, Kuei-Yang, Chang, Ning, Tsai, Jia-Ling, Tsai, Shaw-Jenq, Wu, Meng-Hsing. 2017. Hypoxia-inhibited DUSP2 expression promotes IL-6/STAT3 signaling in endometriosis. In American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989), 78, . doi:10.1111/aji.12690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28440564/
5. Lu, Dan, Liu, Liang, Ji, Xin, McNutt, Michael A, Yin, Yuxin. 2015. The phosphatase DUSP2 controls the activity of the transcription activator STAT3 and regulates TH17 differentiation. In Nature immunology, 16, 1263-73. doi:10.1038/ni.3278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26479789/
6. Jiang, Xinmiao, Yan, Qiong, He, Jiaqi, Nie, Jungang, Kang, Ting. 2023. Interfering with Dusp2 alleviates high glucose-induced vascular endothelial cell dysfunction by promoting p38 MAPK pathway activation. In Experimental cell research, 430, 113720. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479052/