Prl8a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prl8a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01819

品系全称

C57BL/6JCya-Prl8a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13529-Prl8a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prl8a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01819) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prolactin family 8, subfamily a, member 2
基因别称
D/tPRP,DPRP,Dtprp,Ghd11,mdPRP
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010088.2 | Ensembl: ENSMUST00000018403
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~8325 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894281Mice homozygous for a null allele exhibit reduced pregnancy success when exposed to hypoxic conditions.
Prl8a2(也称为decidual prolactin-related protein;dPRP)是催乳素家族的一个成员,属于催乳素家族8,亚家族a,成员2。Prl8a2在子宫蜕膜中表达,并在妊娠依赖的适应性中对低氧作出贡献。研究表明,Prl8a2的表达受到子宫Notch2信号通路的调控,并有助于维持妊娠的识别和维持[1]。

子宫Notch2在妊娠识别和黄体维持中起着重要作用。Notch2缺失会导致蜕膜Prl8a2的表达下调,进而影响妊娠的维持。研究通过构建Notch2敲除小鼠模型,发现Notch2缺失会导致对脂多糖诱导的催乳素抵抗模型、催乳素受体-Fc融合蛋白阻断催乳素信号传导或溴隐亭抑制垂体催乳素释放等应激更加敏感,从而导致异常的黄体功能和血清孕酮水平不足,最终导致妊娠丢失。而过表达Prl8a2可以挽救脂多糖诱导的流产,突出了其黄体功能[1]。

Prl8a2在蜕膜中的作用还表现在其与其他基因的相互作用上。研究发现,Prl8a2的缺失会导致Klk7、Rimklb、Arhgef6、Calm4、Sprr2h、Prl4a1、Ccl27、Lipg和Htra3等基因的表达下调,这些基因可能是蜕膜、内皮和滋养层细胞的靶点,受到Prl8a2的阳性调节[2]。另外,Prl8a2的缺失还会导致Derl3、Herpud1、Creld2、Hsp90b1、Ddit3和Hspa5等基因的表达上调,反映了内质网应激反应的增加[2]。

除了Notch2信号通路外,Prl8a2的表达还受到其他因素的影响。研究发现,高迁移率族蛋白B3(Hmgb3)可以刺激子宫间质细胞的增殖,并促进Prl8a2的表达,进而促进子宫蜕膜化[3]。此外,TAZ蛋白作为Hippo通路的效应因子,在蜕膜化过程中也起着重要作用。TAZ可以促进间质细胞的增殖,并诱导Prl8a2等蜕膜化标记物的表达,从而维持妊娠的进行[4]。

为了研究蜕膜化过程,研究人员建立了体外蜕膜诱导模型。通过使用eCG预处理的非妊娠小鼠子宫内膜间质细胞,可以模拟生理状态下的蜕膜化过程。在该模型中,Prl8a2等蜕膜化标记物的表达水平在蜕膜诱导后显著升高,这为进一步研究蜕膜化机制提供了便利[5]。

此外,研究发现,HB-EGF可以通过抗氧化作用改善氧化应激介导的子宫蜕膜化损伤。HB-EGF可以促进间质细胞的增殖和分化,并增强Prl8a2等蜕膜化标记物的表达。在氧化应激条件下,HB-EGF可以降低ROS和MDA的水平,增强抗氧化酶的活性,恢复GSH/GSSG的比例,从而减轻氧化应激对蜕膜化的损害[6]。

综上所述,Prl8a2作为蜕膜化过程中重要的标记物,其表达受到多种因素的调控。Notch2信号通路、Hmgb3、TAZ和HB-EGF等因子均可以影响Prl8a2的表达,进而影响蜕膜化和妊娠的维持。对Prl8a2的研究有助于深入理解蜕膜化过程的调控机制,为妊娠相关疾病的治疗提供新的思路和策略[1-7]。

参考文献:
1. Bao, Haili, Sun, Yang, Yang, Ningjie, Wang, Haibin, Kong, Shuangbo. 2021. Uterine Notch2 facilitates pregnancy recognition and corpus luteum maintenance via upregulating decidual Prl8a2. In PLoS genetics, 17, e1009786. doi:10.1371/journal.pgen.1009786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34460816/
2. Alam, S M Khorshed, Konno, Toshihiro, Soares, Michael J. . Identification of target genes for a prolactin family paralog in mouse decidua. In Reproduction (Cambridge, England), 149, 625-32. doi:10.1530/REP-15-0107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25926690/
3. Wang, Kai, Yin, Yun-Hou, Yang, Zhan-Qing, Guo, Bin, Yue, Zhan-Peng. 2018. Hmgb3 Induces the Differentiation of Uterine Stromal Cells Through Targeting Ptn. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 26, 891-899. doi:10.1177/1933719118792098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30081728/
4. Yu, Hai-Fan, Zheng, Lian-Wen, Yang, Zhan-Qing, Yue, Zhan-Peng, Guo, Bin. 2021. TAZ as a novel regulator of oxidative damage in decidualization via Nrf2/ARE/Foxo1 pathway. In Experimental & molecular medicine, 53, 1307-1318. doi:10.1038/s12276-021-00655-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497345/
5. Kim, Ji Eun, Lee, Min Young, Kang, Min-Ji, Lee, Kyung-Ah, Cheon, Yong-Pil. . Establishment of a useful in vitro decidual induction model using eCG-primed nonpregnant mouse endometrial stromal cells†. In Biology of reproduction, 107, 1464-1476. doi:10.1093/biolre/ioac178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130223/
6. Yu, Hai-Fan, Duan, Cui-Cui, Yang, Zhan-Qing, Yue, Zhan-Peng, Guo, Bin. 2019. HB-EGF Ameliorates Oxidative Stress-Mediated Uterine Decidualization Damage. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2019, 6170936. doi:10.1155/2019/6170936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31885807/