Dsg3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dsg3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01812

品系全称

C57BL/6JCya-Dsg3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13512-Dsg3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dsg3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
desmoglein 3
基因别称
bal
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030596 | Ensembl: ENSMUST00000070892
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~10.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99499Homozygous mutants display runting from decreased food intake due to oropharyngeal epithelial lesions, blisters around snout and eyes, hair loss by weaning, and hair regrowth with bald patches throughout life.
Dsg3,也称为Desmoglein 3,是一种重要的细胞粘附蛋白,属于钙粘蛋白超家族,主要存在于皮肤和粘膜的角化细胞中的桥粒中。Dsg3在维持细胞间的粘附和细胞连接的完整性方面起着至关重要的作用。它通过与其他桥粒蛋白相互作用,如桥粒斑蛋白和桥粒胶蛋白,形成稳定的细胞间连接,从而保证皮肤的屏障功能和组织结构的完整性。Dsg3的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生和发展密切相关,包括自身免疫性大疱性疾病如天疱疮,以及某些类型的癌症。

天疱疮是一种罕见的自身免疫性疾病,其特征是皮肤和粘膜上出现水疱和糜烂。这种疾病的发生与抗Dsg3和Dsg1的抗体的产生有关。这些抗体通过破坏桥粒的结构,导致角质形成细胞之间的粘附丧失,从而引起皮肤和粘膜的水疱形成。研究表明,针对Dsg3不同表位的自身抗体在疾病的发生和发展中起着不同的作用。一些自身抗体可以引起Dsg3的缺失和细胞粘附的丧失,而另一些则可能没有这种作用。这表明Dsg3的表位特异性信号传导在天疱疮的发病机制中起着重要作用[1]。

除了在天疱疮中的作用,Dsg3的表达也与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,Dsg3的表达在多种类型的癌症中发生变化,包括鳞状细胞癌、基底细胞癌和尿路上皮癌等。在一些癌症中,Dsg3的表达增加,而在其他癌症中则减少。Dsg3的表达变化与癌症的侵袭性、分期和预后等因素相关。例如,在尿路上皮癌中,Dsg3的高表达与侵袭性生长和淋巴结转移相关,而在鳞状细胞癌中,Dsg3的低表达与肿瘤的分化程度相关。这表明Dsg3的表达变化可能参与了癌症的发生和发展过程,并可能作为癌症诊断和治疗的潜在靶点[3][4][6]。

为了治疗天疱疮,研究人员开发了一种基于抗原特异性B细胞耗竭的精准细胞免疫疗法,称为DSG3-CAART。DSG3-CAART是一种表达天疱疮自身抗原Dsg3的嵌合抗原受体T细胞,它可以特异性地识别和杀死产生抗Dsg3抗体的B细胞。研究表明,DSG3-CAART可以有效地减少天疱疮患者体内的抗Dsg3抗体水平,并抑制自身抗体与上皮组织的结合,从而减轻疾病的症状。此外,DSG3-CAART还可以促进Dsg3的表达,进一步改善皮肤和粘膜的屏障功能。这些研究结果为天疱疮的治疗提供了新的思路和策略[2]。

此外,研究人员还发现,Dsg3的表达和定位在正常皮肤和天疱疮患者的皮肤中存在差异。在正常皮肤中,Dsg1和Dsg3在桥粒中的分布存在层次性,从基底层到颗粒层,Dsg1/Dsg3的比例逐渐增加。然而,在天疱疮患者的皮肤中,Dsg1和Dsg3的免疫染色模式发生改变,尤其是在水疱边缘。这些结果表明,天疱疮可能是一种桥粒组装疾病,Dsg1和Dsg3的异常表达和定位可能导致桥粒结构的破坏和细胞粘附的丧失[5]。

综上所述,Dsg3作为一种重要的细胞粘附蛋白,在天疱疮的发生和发展中起着重要作用。Dsg3的表达和定位改变可能导致了桥粒结构的破坏和细胞粘附的丧失,从而引起皮肤和粘膜的水疱形成。此外,Dsg3的表达变化与癌症的发生和发展也密切相关。DSG3-CAART等精准细胞免疫疗法的开发为天疱疮的治疗提供了新的思路和策略。进一步研究Dsg3的生物学功能和调控机制将为天疱疮和癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schmitt, Thomas, Hudemann, Christoph, Moztarzadeh, Sina, Tikkanen, Ritva, Waschke, Jens. 2023. Dsg3 epitope-specific signalling in pemphigus. In Frontiers in immunology, 14, 1163066. doi:10.3389/fimmu.2023.1163066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37143675/
2. Lee, Jinmin, Lundgren, Daniel K, Mao, Xuming, Milone, Michael C, Payne, Aimee S. . Antigen-specific B cell depletion for precision therapy of mucosal pemphigus vulgaris. In The Journal of clinical investigation, 130, 6317-6324. doi:10.1172/JCI138416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817591/
3. Viehweger, Florian, Azem, Ahmad, Gorbokon, Natalia, Menz, Anne, Hinsch, Andrea. 2022. Desmoglein 3 (Dsg3) expression in cancer: A tissue microarray study on 15,869 tumors. In Pathology, research and practice, 240, 154200. doi:10.1016/j.prp.2022.154200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36375372/
4. Chi, Zhikai, Balani, Jyoti, Gopal, Purva, Lewis, Cheryl M, Peng, Lan. 2022. Characterization of Desmoglein 3 (DSG3) as a Sensitive and Specific Marker for Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Gastroenterology research and practice, 2022, 2220940. doi:10.1155/2022/2220940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35251162/
5. Schmitt, Thomas, Pircher, Julia, Steinert, Letyfee, Kugelmann, Daniela, Waschke, Jens. 2022. Dsg1 and Dsg3 Composition of Desmosomes Across Human Epidermis and Alterations in Pemphigus Vulgaris Patient Skin. In Frontiers in immunology, 13, 884241. doi:10.3389/fimmu.2022.884241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35711465/
6. Chen, Y-J, Chang, J T, Lee, L, Chen, P-J, Cheng, A-J. 2006. DSG3 is overexpressed in head neck cancer and is a potential molecular target for inhibition of oncogenesis. In Oncogene, 26, 467-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16878157/