Drg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Drg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01807

品系全称

C57BL/6JCya-Drg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13494-Drg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01807) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
developmentally regulated GTP binding protein 1
基因别称
DRG-1,NEDD-3,Nedd3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007879.2 | Ensembl: ENSMUST00000020741
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5585 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Drg1,即发育调节性GTP结合蛋白1,是一种高度保守的GTP酶,参与真核细胞中核糖体的生物发生。在哺乳动物中,Drg1的表达在发育过程中在中央神经系统中升高,其功能与基础细胞过程有关。Drg1在核糖体生物发生中起关键作用,特别是在大核糖体亚单位的细胞质成熟过程中。它通过从新生的60S亚单位中释放Rlp24成熟因子来促进这一过程。Drg1的这种功能是通过其AAA-ATP酶结构域实现的,这些结构域协同作用以执行其催化功能。

Drg1的功能不仅限于核糖体生物发生。研究表明,Drg1在维持肠道上皮细胞连接和屏障功能中也发挥作用。Drg1通过调节RAC1活性来维持细胞连接,特别是在粘附连接中,这对于防止脂多糖诱导的肠道损伤和屏障完整性丧失至关重要[2]。此外,Drg1的异常表达与某些癌症的发病机制有关。例如,在肺癌和骨肉瘤中,Drg1的表达升高,并促进肿瘤生长、迁移和集落形成[6,7]。这表明Drg1可能作为一种潜在的致癌基因,在肿瘤发生和进展中发挥作用。

在植物中,DRG1/TaACT7编码一种肌动蛋白家族蛋白,对植物细胞形状的确定和细胞内物质运输至关重要。在小麦中,DRG1/TaACT7的E209K突变导致植物矮化、籽粒圆形和对油菜素内酯不敏感[6]。这表明DRG1/TaACT7在调节植物细胞骨架和细胞形状方面具有重要作用。

Drg1的功能还受到其他蛋白质的调节。例如,Lerepo4与Drg1相互作用,并通过其TGS结构域刺激Drg1的GTP酶活性[5]。此外,Drg1的功能还受到药物分子的调节。例如,苯并二氮杂硼抑制Drg1的活性,通过锁定Drg1六聚体在非生产性构象中,从而抑制其功能[3,4]。

Drg1的缺陷与人类疾病有关。例如,Drg1基因的突变导致了一种常染色体隐性神经发育障碍,表现为发育迟缓、原发性小头症、身材矮小和颅面畸形[1]。这些发现强调了Drg1在正常哺乳动物发育中的重要性。

综上所述,Drg1是一种重要的GTP酶,参与真核细胞中核糖体的生物发生。它在维持肠道上皮细胞连接和屏障功能中也发挥作用,并且与某些癌症的发病机制有关。Drg1的功能受到其他蛋白质和药物分子的调节。Drg1的缺陷与人类疾病有关。这些发现突出了Drg1在正常细胞过程和人类疾病中的重要性。

参考文献:
1. Westrip, Christian A E, Paul, Franziska, Al-Murshedi, Fathiya, Reversade, Bruno, Coleman, Mathew L. 2023. Inactivation of DRG1, encoding a translation factor GTPase, causes a recessive neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100893. doi:10.1016/j.gim.2023.100893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37179472/
2. Lu, Li, Xu, Weijue, Liu, Jiangbin, Zhang, Minghua, Lv, Zhibao. 2021. DRG1 Maintains Intestinal Epithelial Cell Junctions and Barrier Function by Regulating RAC1 Activity in Necrotizing Enterocolitis. In Digestive diseases and sciences, 66, 4237-4250. doi:10.1007/s10620-020-06812-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33471252/
3. Ma, Chengying, Wu, Damu, Chen, Qian, Gao, Ning. 2022. Structural dynamics of AAA + ATPase Drg1 and mechanism of benzo-diazaborine inhibition. In Nature communications, 13, 6765. doi:10.1038/s41467-022-34511-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36351914/
4. Prattes, Michael, Grishkovskaya, Irina, Hodirnau, Victor-Valentin, Haselbach, David, Bergler, Helmut. 2021. Structural basis for inhibition of the AAA-ATPase Drg1 by diazaborine. In Nature communications, 12, 3483. doi:10.1038/s41467-021-23854-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34108481/
5. Pérez-Arellano, Isabel, Spínola-Amilibia, Mercedes, Bravo, Jerónimo. 2013. Human Drg1 is a potassium-dependent GTPase enhanced by Lerepo4. In The FEBS journal, 280, 3647-57. doi:10.1111/febs.12356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23711155/
6. Xie, Zhencheng, Zhang, Lichao, Zhang, Qiang, Xia, Chuan, Kong, Xiuying. 2023. A Glu209Lys substitution in DRG1/TaACT7, which disturbs F-actin organization, reduces plant height and grain length in bread wheat. In The New phytologist, 240, 1913-1929. doi:10.1111/nph.19246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668262/
7. Lu, Li, Lv, Yanrong, Dong, Ji, Hu, Shaohua, Peng, Ruiyun. . DRG1 is a potential oncogene in lung adenocarcinoma and promotes tumor progression via spindle checkpoint signaling regulation. In Oncotarget, 7, 72795-72806. doi:10.18632/oncotarget.11973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27626498/