Drd2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Drd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01802

品系全称

C57BL/6JCya-Drd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13489-Drd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01802) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dopamine receptor D2
基因别称
D2R,Drd-2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010077 | Ensembl: ENSMUST00000075764
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94924Homozygous null mice show Parkinson's disease like symptoms, including akinetic and bradykinetic behavior. Mice lacking only the long isoform are hypoactive and exhibit increased sterotypic behavior in response to dopamine agonists.
DRD2,即多巴胺受体D2基因,编码多巴胺受体D2(DRD2),这是一种在神经元细胞膜上表达的蛋白质,属于G蛋白偶联受体(GPCR)超家族。DRD2在调节多巴胺能神经传递中发挥关键作用,多巴胺是一种重要的神经递质,参与多种生理和病理过程,如情绪、运动控制、奖赏机制和认知功能。DRD2的表达和活性受到遗传变异的显著影响,这些变异与多种神经精神疾病和行为的遗传易感性有关。

在精神分裂症的研究中,DRD2基因被认为是潜在的遗传风险因素。一项多阶段的全基因组关联研究(GWAS)涉及36,989名病例和113,075名对照者,发现了108个保守定义的基因位点与精神分裂症相关,其中83个是首次报道的[1]。这些关联在脑组织中表达的基因中富集,为发现的生物学合理性提供了支持。DRD2基因和其他参与谷氨酸能神经传递的基因的关联突出了与精神分裂症病因学相关的已知和潜在治疗相关的分子,并与主要的病理生理学假说相一致。此外,与大脑中表达的基因无关的关联在免疫系统中发挥重要作用的组织中富集,为免疫系统和精神分裂症之间推测的联系提供了支持。

除了精神分裂症,DRD2基因还与吸烟行为有关。尽管一些研究探讨了DRD2 Taq1A多态性与烟草使用和吸烟行为之间的关联,但发现的结果仍然不一致。然而,一项荟萃分析表明,DRD2 Taq1A多态性与吸烟行为之间没有明显的关联,包括吸烟起始、吸烟持续性和吸烟率[2]。

DRD2基因还与酒精依赖有关。多项研究表明,DRD2基因的变异与酒精依赖的遗传易感性相关[3]。这些研究强调了DRD2基因在调节多巴胺能神经传递和奖赏机制中的重要作用,这些机制与酒精依赖的发生和维持有关。

此外,DRD2基因的变异还与睡眠功能障碍有关。研究发现,DRD2基因的rs1800497多态性与睡眠功能障碍的风险增加相关,尤其是在工作压力较高的个体中[4]。这表明DRD2基因可能在调节睡眠-觉醒周期和工作压力对睡眠的影响中发挥作用。

DRD2基因的变异还与注意力缺陷多动障碍(ADHD)有关。研究表明,DRD2基因的TaqI A多态性与男性儿童ADHD的发生有关[5]。这表明DRD2基因可能参与了ADHD的病理生理机制,尤其是在男性中。

此外,DRD2基因的变异还与神经质有关。研究发现,DRD2基因的rs6276多态性与神经质有关,在物质使用障碍(SUD)合并躁狂症的患者中尤为明显[6]。这表明DRD2基因可能在调节神经质和情绪障碍的遗传易感性中发挥作用。

综上所述,DRD2基因在多种神经精神疾病和行为中发挥重要作用,包括精神分裂症、吸烟行为、酒精依赖、睡眠功能障碍、ADHD和神经质。DRD2基因的变异可能通过影响多巴胺能神经传递和奖赏机制来调节这些疾病和行为的遗传易感性。这些发现为深入理解DRD2基因在神经精神疾病和行为中的作用提供了重要信息,并为开发针对这些疾病和行为的治疗方法提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. . 2014. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. In Nature, 511, 421-7. doi:10.1038/nature13595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25056061/
2. Munafò, Marcus R, Timpson, Nicholas J, David, Sean P, Ebrahim, Shah, Lawlor, Debbie A. 2009. Association of the DRD2 gene Taq1A polymorphism and smoking behavior: a meta-analysis and new data. In Nicotine & tobacco research : official journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 11, 64-76. doi:10.1093/ntr/ntn012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246443/
3. Noble, E P. . DRD2 gene and alcoholism. In Science (New York, N.Y.), 281, 1287-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9735043/
4. Jiang, Yu, Liu, Baoying, Wu, Chuancheng, Lian, Yulong, Liu, Jiwen. 2020. Dopamine Receptor D2 Gene (DRD2) Polymorphisms, Job Stress, and Their Interaction on Sleep Dysfunction. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17218174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33167416/
5. Serý, Omar, Drtílková, Ivana, Theiner, Pavel, Lochman, Jan, Didden, William. . Polymorphism of DRD2 gene and ADHD. In Neuro endocrinology letters, 27, 236-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648784/
6. Boroń, Agnieszka, Śmiarowska, Małgorzata, Grzywacz, Anna, Larysz, Dariusz, Ciechanowicz, Andrzej. 2022. Association of Polymorphism within the Putative miRNA Target Site in the 3'UTR Region of the DRD2 Gene with Neuroticism in Patients with Substance Use Disorder. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph19169955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36011589/