Dpp4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dpp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01795

品系全称

C57BL/6NCya-Dpp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13482-Dpp4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01795) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dipeptidylpeptidase 4
基因别称
Cd26,Dpp-4,THAM
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010074 | Ensembl: ENSMUST00000047812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94919Homozygous mutants show hypoglycemia, hyperinsulinemia, and increased plasma glucagon-like peptide 1 in glucose tolerance tests.
Dpp4,也称为二肽基肽酶4,是一种重要的蛋白水解酶。它在细胞表面表达,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、细胞增殖、凋亡和细胞分化等。Dpp4的底物包括多种激素和生长因子,如GLP-1、GIP和β-amyloid等,这些底物在糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病等多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。因此,Dpp4已成为多种疾病治疗的重要靶点。

研究表明,Dpp4在衰老细胞的表面选择性表达,这为消除衰老细胞提供了新的策略。Dpp4的抗体可以识别和隔离衰老细胞,并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)机制,使衰老细胞对自然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒性更为敏感,从而实现衰老细胞的清除[1]。

此外,Dpp4基因沉默可以抑制甲状腺乳头状癌细胞(PTC)的增殖和上皮-间质转化(EMT),并促进细胞凋亡。这表明Dpp4在PTC的进展中发挥着重要作用,可能是通过抑制MAPK信号通路来实现的[2]。

Dpp4还与铁死亡有关。铁死亡是一种调节性细胞死亡形式,可能在肿瘤细胞的选择性消除中发挥作用。肿瘤抑制基因p53可以通过阻断Dpp4活性来限制铁死亡。当p53缺失时,细胞内Dpp4的积累会导致铁死亡[3]。

Dpp4还与皮肤中的成纤维细胞亚群有关。研究发现,SFRP2/DPP4和FMO1/LSP1可以定义皮肤中的主要成纤维细胞亚群,这些亚群在细胞形态和基因表达方面存在显著差异[4]。

此外,Dpp4还与COVID-19疾病的发生和严重程度有关。研究发现,COVID-19患者的DPP4水平低于健康对照组,并且与疾病的严重程度相关。DPP4基因的多态性也与COVID-19的易感性相关[5]。

最后,DPP4基因的多态性还与2型糖尿病(T2DM)的发生相关。研究发现,DPP4基因的多态性与T2DM的发生风险相关,并且与血清中可溶性DPP4(sDPP4)的水平相关[6,7]。

综上所述,Dpp4是一种重要的蛋白水解酶,参与多种生物学过程。它在衰老细胞清除、肿瘤进展、铁死亡、皮肤成纤维细胞亚群分化、COVID-19疾病发生和严重程度以及2型糖尿病的发生等方面发挥着重要作用。对Dpp4的深入研究有助于揭示其在多种疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Kyoung Mi, Noh, Ji Heon, Bodogai, Monica, Abdelmohsen, Kotb, Gorospe, Myriam. 2017. Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. In Genes & development, 31, 1529-1534. doi:10.1101/gad.302570.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28877934/
2. Hu, X, Chen, S, Xie, C, Wu, Z, You, Z. 2021. DPP4 gene silencing inhibits proliferation and epithelial-mesenchymal transition of papillary thyroid carcinoma cells through suppression of the MAPK pathway. In Journal of endocrinological investigation, 44, 1609-1623. doi:10.1007/s40618-020-01455-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33387351/
3. Xie, Yangchun, Zhu, Shan, Song, Xinxin, Kroemer, Guido, Tang, Daolin. . The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity. In Cell reports, 20, 1692-1704. doi:10.1016/j.celrep.2017.07.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28813679/
4. Tabib, Tracy, Morse, Christina, Wang, Ting, Chen, Wei, Lafyatis, Robert. 2017. SFRP2/DPP4 and FMO1/LSP1 Define Major Fibroblast Populations in Human Skin. In The Journal of investigative dermatology, 138, 802-810. doi:10.1016/j.jid.2017.09.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080679/
5. Cordero, Oscar J. 2022. CD26 and Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14215194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358613/
6. Posadas-Sánchez, Rosalinda, Sánchez-Muñoz, Fausto, Guzmán-Martín, Carlos Alfonso, Fragoso, José Manuel, Vargas-Alarcón, Gilberto. 2021. Dipeptidylpeptidase-4 levels and DPP4 gene polymorphisms in patients with COVID-19. Association with disease and with severity. In Life sciences, 276, 119410. doi:10.1016/j.lfs.2021.119410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33774023/
7. Wang, Binyang, Fu, Chenyang, Wei, Yuanyuan, Yin, Yong, Qin, Dongdong. 2022. Ferroptosis-related biomarkers for Alzheimer's disease: Identification by bioinformatic analysis in hippocampus. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 1023947. doi:10.3389/fncel.2022.1023947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36467613/