Dpep1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dpep1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01794

品系全称

C57BL/6JCya-Dpep1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13479-Dpep1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpep1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01794) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dipeptidase 1
基因别称
DPEP-1,MBD
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007876 | Ensembl: ENSMUST00000019422
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~8.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94917Mice homozygous for disruption of this gene ar phenotypically normal although defects have been noted in the conversion of leukotriene D4 to leukotrience E4.
DPEP1,也称为二肽酶-1,是一种锌依赖性金属蛋白酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。DPEP1在许多肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外,DPEP1还参与炎症反应和细胞凋亡等过程。

DPEP1在肾脏炎症中发挥重要作用。肾缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性肾损伤(AKI)的重要原因之一。研究发现,DPEP1缺陷或抑制可以减轻肾IRI后的炎症反应和AKI表型。DPEP1主要阻断中性粒细胞粘附到肾小管周围的毛细血管,并减少炎症性单核细胞募集到肾脏。CD44和ICAM-1也参与了IRI后肾脏中单核细胞/巨噬细胞的募集。这些结果表明,DPEP1是肾脏中主要的白细胞粘附受体,可能是AKI的潜在治疗靶点[1]。

DPEP1在结肠癌中发挥重要作用。研究发现,DPEP1在结肠癌组织中高表达,与疾病特异性生存率呈负相关。DPEP1与Achaete scute-like 2(ASCL2)形成正反馈回路,增强肿瘤细胞干性,从而提高化疗药物耐药性。DPEP1通过抑制ASCL2的泛素化介导的降解来增强ASCL2蛋白的稳定性。反过来,ASCL2作为转录因子激活DPEP1基因的转录活性,并增强其表达。此外,DPEP1还可以增强结肠癌细胞标志物(LGR5、CD133和CD44)的表达,从而增强结肠癌细胞对化疗药物的耐受性[2]。

DPEP1在肝母细胞瘤中发挥重要作用。研究发现,DPEP1在肝母细胞瘤患者中显著上调,与不良预后相关。DPEP1通过PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肝母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。DPEP1是miR-193a-5p的直接靶点,miR-193a-5p可以抑制肝母细胞瘤细胞的增殖和侵袭。miR-193a-5p在肝母细胞瘤肿瘤组织中表达下调,与不良临床预后相关。miR-193a-5p/DPEP1轴通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路参与肝母细胞瘤的进展[3]。

DPEP1在急性淋巴细胞白血病(ALL)中发挥重要作用。研究发现,DPEP1在成人B细胞ALL中的高转录水平与复发累积发生率(CIR)增加和复发无病生存率(RFS)降低相关。DPEP1促进B细胞ALL细胞的增殖和存活,其机制可能与磷CREB和p53的调节有关。这些结果表明,DPEP1表达与成人B细胞ALL的生物学特性相关,可能是治疗靶点[4]。

DPEP1在铁死亡中发挥重要作用。研究发现,地塞米松通过糖皮质激素受体(GR)介导的DPEP1表达和谷胱甘肽(GSH)耗竭来增加铁死亡的敏感性。DPEP1敲低可以逆转地塞米松诱导的铁死亡敏感性。铁死亡抑制剂、DPEP1抑制剂或遗传性DPEP1失活可以逆转地塞米松诱导的肾小管坏死增加。这些结果表明,DPEP1是铁死亡的直接靶点,可能是铁死亡相关疾病的治疗靶点[5]。

DPEP1在肺部和肝脏炎症中发挥重要作用。研究发现,DPEP1是肺部和肝脏内皮细胞上的主要粘附受体,可以介导中性粒细胞的募集。DPEP1的基因敲除或功能肽阻断可以显著减少肺部和肝脏中的中性粒细胞募集,并在内毒素血症模型中提供更好的生存率。这些结果表明,DPEP1是肺部和肝脏炎症性疾病的治疗靶点[6]。

DPEP1在结肠癌的增殖中发挥重要作用。研究发现,DPEP1在结直肠癌细胞中高表达,与不良预后相关。MYC转录因子可以结合到DPEP1启动子上并激活其活性,DPEP1在mRNA和蛋白水平上由MYC蛋白上调。DPEP1和MYC蛋白可以结合在一起,DPEP1可以增强MYC蛋白的稳定性。DPEP1和MYC蛋白可能形成一个正反馈回路来维持它们在结直肠癌细胞中的高表达水平。DPEP1可以通过DPEP1/MYC正反馈回路促进结直肠癌细胞在体外和体内的增殖。这些结果表明,DPEP1可能是结肠癌的生物标志物和结直肠癌发生治疗的潜在靶点[7]。

综上所述,DPEP1是一种重要的锌依赖性金属蛋白酶,参与调控肿瘤的发生、发展和预后,炎症反应和细胞凋亡等过程。DPEP1在多种疾病中发挥重要作用,包括肾脏炎症、结肠癌、肝母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病和铁死亡。此外,DPEP1还参与肺部和肝脏炎症性疾病的发生和发展。DPEP1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lau, Arthur, Rahn, Jennifer J, Chappellaz, Mona, Chun, Justin, Muruve, Daniel A. 2022. Dipeptidase-1 governs renal inflammation during ischemia reperfusion injury. In Science advances, 8, eabm0142. doi:10.1126/sciadv.abm0142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108057/
2. Zeng, Cheng, Qi, Guoping, Shen, Ying, Liu, Qian, Jin, Jianhua. 2022. DPEP1 promotes drug resistance in colon cancer cells by forming a positive feedback loop with ASCL2. In Cancer medicine, 12, 412-424. doi:10.1002/cam4.4926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670012/
3. Cui, Xichun, Liu, Xin, Han, Qicai, Zhang, Da, Dong, Gang. 2019. DPEP1 is a direct target of miR-193a-5p and promotes hepatoblastoma progression by PI3K/Akt/mTOR pathway. In Cell death & disease, 10, 701. doi:10.1038/s41419-019-1943-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31541079/
4. Zhang, Jia-Min, Xu, Yan, Gale, Robert P, Liu, Kai-Yan, Ruan, Guo-Rui. 2020. DPEP1 expression promotes proliferation and survival of leukaemia cells and correlates with relapse in adults with common B cell acute lymphoblastic leukaemia. In British journal of haematology, 190, 67-78. doi:10.1111/bjh.16505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068254/
5. von Mässenhausen, Anne, Zamora Gonzalez, Nadia, Maremonti, Francesca, Bornstein, Stefan R, Linkermann, Andreas. 2022. Dexamethasone sensitizes to ferroptosis by glucocorticoid receptor-induced dipeptidase-1 expression and glutathione depletion. In Science advances, 8, eabl8920. doi:10.1126/sciadv.abl8920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108055/
6. Choudhury, Saurav Roy, Babes, Liane, Rahn, Jennifer J, Robbins, Stephen M, Senger, Donna L. . Dipeptidase-1 Is an Adhesion Receptor for Neutrophil Recruitment in Lungs and Liver. In Cell, 178, 1205-1221.e17. doi:10.1016/j.cell.2019.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31442408/
7. Liu, Qian, Deng, Jianzhong, Yang, Chunxia, Lu, Wenbin, Jin, Jianhua. 2020. DPEP1 promotes the proliferation of colon cancer cells via the DPEP1/MYC feedback loop regulation. In Biochemical and biophysical research communications, 532, 520-527. doi:10.1016/j.bbrc.2020.08.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896379/