智鼠故事 
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Dok1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
docking protein 1
基因别称
p62DOK
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010070 | Ensembl: ENSMUST00000089651
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:893587Homozygous null mice display mild abnormalities in myeloid cell proliferation.
Dok1，也称为下游酪氨酸激酶1（Downstream of tyrosine kinases 1），是一种多功能的适配蛋白，在多种细胞信号通路中发挥着重要作用。Dok1属于Dok家族，该家族成员包括Dok1、Dok2和Dok3，它们在细胞生长、分化、凋亡和代谢等方面发挥着关键的调控作用。Dok1蛋白包含多个磷酸化位点，可以与多种下游信号分子结合，参与细胞内信号转导的调控。
在肿瘤发生发展过程中，Dok1的表达和功能变化与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如，在肾细胞癌（RCC）中，Dok1的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现，Dok1在ccRCC组织中表达水平升高，且与患者的生存率呈负相关[1]。此外，Dok1的表达还与ccRCC的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化（EMT）等生物学行为密切相关，这表明Dok1可能通过调控PI3K/AKT/GSK3β信号通路促进ccRCC的进展。
在乳腺癌中，Dok1的表达水平与患者的临床病理特征相关。研究发现，Dok1在乳腺癌组织中的表达水平显著降低，且与患者的年龄和c-erbB-2表达水平相关[2]。此外，Dok1的表达还与乳腺癌的发生发展密切相关，Dok1的失活可能通过促进Mek/Erk/PI3k/Akt和Wnt/β-catenin等致癌信号通路的激活，从而促进乳腺癌的发生发展。
在T细胞信号传导中，Dok1和Dok2发挥着重要的调控作用。研究发现，Dok1和Dok2的缺失可以增强CD8+ T细胞的TCR信号传导和记忆形成，但并不影响其杀伤肿瘤细胞的能力[3]。这表明Dok1和Dok2可能通过调控T细胞的活化和功能，影响免疫系统的抗肿瘤作用。
Dok1和Dok2在造血干细胞和祖细胞中也发挥着重要作用。研究发现，Dok1和Dok2的缺失可以导致小鼠发生骨髓增殖性疾病，并影响造血干细胞的细胞周期调控[4]。这表明Dok1和Dok2可能通过调控造血干细胞的增殖和分化，影响造血系统的正常功能。
在伯基特淋巴瘤细胞系中，Dok1的表达水平下调，且存在基因突变。研究发现，Dok1在BL细胞系中的表达水平显著降低，且存在基因突变，这表明Dok1可能通过调控细胞信号传导，影响伯基特淋巴瘤的发生发展[5]。
在急性髓系白血病（AML）中，Dok1和Dok2的表达水平下调，且与患者的预后相关。研究发现，Dok1和Dok2在AML患者中的表达水平显著降低，且与患者的总生存期和白血病无病生存期相关[6]。此外，Dok1和Dok2的表达水平还与AML患者的临床病理特征相关，这表明Dok1和Dok2可能作为AML的预后标志物。
Dok1在RET酪氨酸激酶介导的细胞信号传导中也发挥着重要作用。研究发现，Dok1可以与RET酪氨酸激酶结合，并通过调控Ras-GTPase-activating蛋白的活性，影响细胞的增殖和分化[7]。
Dok1还参与了ATRA在乳腺癌MCF-7细胞中的抗肿瘤作用。研究发现，ATRA可以上调Dok1的表达水平，并通过Dok1/PPARgamma信号通路抑制MCF-7细胞的增殖和促进其凋亡[8]。
Dok1在肥胖和能量代谢中也发挥着重要作用。研究发现，Dok1可以通过调控PPARgamma的磷酸化，影响脂肪细胞的分化和肥大，进而影响肥胖的发生发展[9]。
Dok1的表达还受到E2F1转录因子的调控。研究发现，E2F1可以结合Dok1启动子区域的E2F1反应元件，并调控Dok1的表达[10]。
综上所述，Dok1是一种多功能适配蛋白，在多种细胞信号通路中发挥着重要作用。Dok1的表达和功能变化与多种肿瘤的发生发展密切相关，包括肾细胞癌、乳腺癌、伯基特淋巴瘤和急性髓系白血病等。此外，Dok1还参与了T细胞信号传导、造血干细胞和祖细胞调控、RET酪氨酸激酶介导的细胞信号传导、ATRA在乳腺癌中的抗肿瘤作用、肥胖和能量代谢以及E2F1转录因子的调控等生物学过程。因此，深入研究Dok1的功能和调控机制，对于揭示肿瘤的发生发展机制、免疫系统的抗肿瘤作用、能量代谢的调控等方面具有重要意义。
参考文献：
1. Xie, Wei, Zhang, Yuanfeng, Shu, Bian, Zhang, Zhechuan, Zhang, Ronggui. 2024. DOK1 facilitates the advancement of ccRCC. In Journal of Cancer, 15, 6213-6222. doi:10.7150/jca.104375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39513119/
2. Tuna, Esin, Ersoy, Yeliz Emine, Bulut, Pelin, Ozdemir, Filiz, Buyru, Nur. 2020. Analysis of the DOK1 gene in breast cancer. In Molecular biology reports, 47, 1605-1612. doi:10.1007/s11033-020-05247-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919752/
3. Laletin, Vladimir, Bernard, Pierre-Louis, Montersino, Camille, Guittard, Geoffrey, Nunès, Jacques A. 2024. DOK1 and DOK2 regulate CD8 T cell signaling and memory formation without affecting tumor cell killing. In Scientific reports, 14, 15053. doi:10.1038/s41598-024-66075-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956389/
4. Coppin, Emilie, De Grandis, Maria, Pandolfi, Pier Paolo, Aurrand-Lions, Michel, Nunès, Jacques A. 2016. Dok1 and Dok2 Proteins Regulate Cell Cycle in Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 196, 4110-21. doi:10.4049/jimmunol.1501037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27183638/
5. Lee, Sanghoon, Huang, Hervé, Niu, Yamei, Lenoir, Gilbert, Sylla, Bakary S. 2005. Dok1 expression and mutation in Burkitt's lymphoma cell lines. In Cancer letters, 245, 44-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16338067/
6. He, Pin-Fang, Xu, Zi-Jun, Zhou, Jing-Dong, Lin, Jiang, Qian, Jun. 2018. Methylation-associated DOK1 and DOK2 down-regulation: Potential biomarkers for predicting adverse prognosis in acute myeloid leukemia. In Journal of cellular physiology, 233, 6604-6614. doi:10.1002/jcp.26271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29150948/
7. Murakami, Hideki, Yamamura, Yumiko, Shimono, Yohei, Kurokawa, Kei, Takahashi, Masahide. 2002. Role of Dok1 in cell signaling mediated by RET tyrosine kinase. In The Journal of biological chemistry, 277, 32781-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12087092/
8. Ding, Xiaojun, Wang, Wenjie, Wang, Min, Wu, Jiao, Yao, Feng. 2017. DOK1/PPARgamma pathway mediates anti-tumor ability of all-trans retinoic acid in breast cancer MCF-7 cells. In Biochemical and biophysical research communications, 487, 189-193. doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28396148/
9. Hosooka, Tetsuya, Noguchi, Tetsuya, Kotani, Ko, Yamanashi, Yuji, Kasuga, Masato. 2008. Dok1 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity through modulation of PPAR-gamma phosphorylation. In Nature medicine, 14, 188-93. doi:10.1038/nm1706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18204460/
10. Siouda, Maha, Yue, Jiping, Shukla, Ruchi, Tommasino, Massimo, Sylla, Bakary S. 2012. Transcriptional regulation of the human tumor suppressor DOK1 by E2F1. In Molecular and cellular biology, 32, 4877-90. doi:10.1128/MCB.01050-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028047/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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