Doc2b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Doc2b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01790

品系全称

C57BL/6JCya-Doc2bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13447-Doc2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Doc2b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01790) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
double C2, beta
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007873 | Ensembl: ENSMUST00000021209
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100497Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduced frequency of spontaneous neurotransmitter release events with cerebellar Purkinje cells showing continuous spiking without interruption.
DOC2B,也称为双C2结构域蛋白B,是一种广泛表达的钙结合蛋白。它属于双C2结构域蛋白家族,并具有双C2结构域,这些结构域可以结合到钙离子和磷脂上。DOC2B在多种生理功能中发挥作用,包括突触囊泡的出胞作用、囊泡转运、胰岛素分泌和调节、葡萄糖稳态以及神经递质的释放。

DOC2B的表达异常与多种疾病相关。在糖尿病中,DOC2B的表达减少会导致胰岛素敏感性下降,从而引发胰岛素抵抗和2型糖尿病。研究表明,DOC2B在骨骼肌中起着促进胰岛素敏感性的作用。在缺乏DOC2B的小鼠中,胰岛素敏感性受损,而全身过表达DOC2B则增强了胰岛素敏感性[2]。此外,DOC2B的缺失也与白血病和宫颈癌的发生发展有关。研究发现,DOC2B的表达下调与宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)增加相关。DOC2B通过增强CTNNB1降解复合物的表达和促进CTNNB1的蛋白酶体降解来抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制宫颈癌细胞的恶性行为[1]。

DOC2B在神经元中也发挥着重要作用。它是一种细胞质蛋白,具有与Munc13和Tctex-1(动力蛋白轻链)结合的位点,以及两个C2结构域,这些结构域可以结合到磷脂、钙离子和SNAREs上。DOC2B在突触囊泡的出胞作用中起着钙离子的传感作用,并参与突触传递的调控[3]。此外,DOC2B还与胰岛素信号通路相关。研究发现,蛋白激酶C iota可以磷酸化DOC2B,从而促进胰岛素诱导的葡萄糖转运[5]。

此外,DOC2B的表达受到DNA启动子甲基化的调控。在宫颈癌中,DOC2B的启动子区域被高度甲基化,导致其表达下调。通过去甲基化剂5-aza-2-deoxycytidine处理,可以恢复DOC2B的表达,并抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。这表明DOC2B的表达下调可能是宫颈癌发生发展中的一个早期且常见的事件。

综上所述,DOC2B是一种重要的钙结合蛋白,参与多种生理功能和疾病的发生发展。它在糖尿病、宫颈癌和神经元中发挥着重要作用,并受到DNA甲基化的调控。进一步研究DOC2B的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Adiga, Divya, Bhat, Samatha, Chakrabarty, Sanjiban, Kabekkodu, Shama Prasada. 2022. DOC2B is a negative regulator of Wnt/β-catenin signaling pathway in cervical cancer. In Pharmacological research, 180, 106239. doi:10.1016/j.phrs.2022.106239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35500882/
2. Zhang, Jing, Oh, Eunjin, Merz, Karla E, Tunduguru, Ragadeepthi, Thurmond, Debbie C. 2019. DOC2B promotes insulin sensitivity in mice via a novel KLC1-dependent mechanism in skeletal muscle. In Diabetologia, 62, 845-859. doi:10.1007/s00125-019-4824-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30707251/
3. Houy, Sébastien, Groffen, Alexander J, Ziomkiewicz, Iwona, Pinheiro, Paulo S, Sørensen, Jakob Balslev. 2017. Doc2B acts as a calcium sensor for vesicle priming requiring synaptotagmin-1, Munc13-2 and SNAREs. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.27000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274147/
4. Kabekkodu, Shama Prasada, Bhat, Samatha, Radhakrishnan, Raghu, Mundyat, Gopinath Puthiya, Satyamoorthy, Kapaettu. 2014. DNA promoter methylation-dependent transcription of the double C2-like domain β (DOC2B) gene regulates tumor growth in human cervical cancer. In The Journal of biological chemistry, 289, 10637-10649. doi:10.1074/jbc.M113.491506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24570007/
5. Nomiyama, Ryuta, Emoto, Masahiro, Fukuda, Naofumi, Sasaki, Takuya, Tanizawa, Yukio. 2018. Protein kinase C iota facilitates insulin-induced glucose transport by phosphorylation of soluble nSF attachment protein receptor regulator (SNARE) double C2 domain protein b. In Journal of diabetes investigation, 10, 591-601. doi:10.1111/jdi.12965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30369065/