Dnpep-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnpep-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01788

品系全称

C57BL/6JCya-Dnpepem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13437-Dnpep-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnpep-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01788) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aspartyl aminopeptidase
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110831.1 | Ensembl: ENSMUST00000185797
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~15
敲除长度
~8677 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278328Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal.
DNPEP,也称为天冬氨酰氨基肽酶,是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质。DNPEP属于天冬氨酰氨基肽酶家族,是一类具有天冬氨酸活性中心的金属蛋白酶,能够特异性地水解N-末端的天冬氨酸和谷氨酸残基。DNPEP在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化、凋亡、代谢和信号传导等。近年来,DNPEP在肿瘤、肾脏疾病和骨骼发育等方面的研究取得了重要进展。

在肿瘤领域,DNPEP在乳腺癌的研究中备受关注。研究表明,DNPEP在乳腺癌组织中表达下调,与乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性密切相关。DNPEP能够通过降解CD44蛋白,抑制乳腺癌细胞的生长和转移。此外,DNPEP还参与了PAK5-DNPEP-USP4信号轴的调控,该信号轴在乳腺癌的生长和转移过程中发挥重要作用[1,4]。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,DNPEP基因表达与B细胞受体(BcR)信号通路中的多个激酶相关,DNPEP可能作为 CLL 进展的生物标志物[5]。这些研究揭示了DNPEP在肿瘤发生和发展中的重要作用。

在肾脏疾病方面,DNPEP参与肾小管上皮细胞的转运功能。DNPEP能够与氯通道ClC-5结合,调节肾小管对白蛋白的摄取。DNPEP还能够产生SPAK片段,影响肾脏的Na+和Cl-重吸收[2,3]。DNPEP在肾脏疾病中的功能仍需进一步研究。

在骨骼发育方面,DNPEP的表达受到microRNA-140的调控。Mir140基因敲除小鼠出现骨骼发育缺陷,表现为矮小和颅面畸形。DNPEP作为Mir140的靶基因,其表达上调导致骨形态发生蛋白(BMP)信号通路下调,进而影响骨骼发育[7]。

此外,DNPEP还与鸡肉中谷氨酸含量的增加有关。DNPEP能够水解鸡肉中的谷氨酰-p-硝基苯胺(Glu-pNA),促进谷氨酸的释放[8]。

为了深入研究DNPEP的生物学功能,研究人员开发了一种DNPEP激活的自组装有机纳米药物。这种纳米药物能够在DNPEP的催化下产生近红外荧光,实现肿瘤的成像和光热/光动力协同治疗[6]。

综上所述,DNPEP在多种生物学过程中发挥重要作用。DNPEP在肿瘤、肾脏疾病和骨骼发育等方面的研究取得了重要进展。此外,DNPEP还与鸡肉中谷氨酸含量的增加有关。DNPEP的研究有助于深入理解其生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Nanxi, Li, Yang, Zhang, Wenyu, Jin, Feng, Li, Feng. 2019. A PAK5-DNPEP-USP4 axis dictates breast cancer growth and metastasis. In International journal of cancer, 146, 1139-1151. doi:10.1002/ijc.32523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31219614/
2. Koumangoye, Rainelli, Delpire, Eric. . DNPEP is not the only peptidase that produces SPAK fragments in kidney. In Physiological reports, 5, . doi:10.14814/phy2.13479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29122955/
3. Lee, Aven, Slattery, Craig, Nikolic-Paterson, David J, Kelly, Darren J, Poronnik, Philip. 2015. Chloride channel ClC-5 binds to aspartyl aminopeptidase to regulate renal albumin endocytosis. In American journal of physiology. Renal physiology, 308, F784-92. doi:10.1152/ajprenal.00322.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25587118/
4. Geng, Nanxi, Zhang, Wenyu, Li, Yang, Li, Feng. 2019. Aspartyl Aminopeptidase Suppresses Proliferation, Invasion, and Stemness of Breast Cancer Cells via Targeting CD44. In Anatomical record (Hoboken, N.J. : 2007), 302, 2178-2185. doi:10.1002/ar.24206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31228326/
5. Kakodkar, Pramath, More, Sanket, András, Kinga, Ortutay, Csaba, Szegezdi, Eva. 2020. Aspartic Aminopeptidase Is a Novel Biomarker of Aggressive Chronic Lymphocytic Leukemia. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12071876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32664705/
6. Zhao, Chao, Liu, Wangwang, Sun, Wanlu, Jiang, Yiming, Liu, Yi. 2022. Activatable self-assembled organic nanotheranostics: Aspartyl aminopeptidase triggered NIR fluorescence imaging-guided photothermal/photodynamic synergistic therapy. In Analytica chimica acta, 1231, 340198. doi:10.1016/j.aca.2022.340198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220284/
7. Nakamura, Yukio, Inloes, Jennifer B, Katagiri, Takenobu, Kobayashi, Tatsuya. 2011. Chondrocyte-specific microRNA-140 regulates endochondral bone development and targets Dnpep to modulate bone morphogenetic protein signaling. In Molecular and cellular biology, 31, 3019-28. doi:10.1128/MCB.05178-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21576357/
8. Yuhara, Hitomi, Ohtani, Akira, Matano, Mami, Kashiwagi, Yutaka, Maehashi, Kenji. 2021. Molecular characterization of a novel aspartyl aminopeptidase that contributes to the increase in glutamic acid content in chicken meat during cooking. In Food chemistry. Molecular sciences, 2, 100015. doi:10.1016/j.fochms.2021.100015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35415631/