Trdmt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trdmt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01787

品系全称

C57BL/6NCya-Trdmt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13434-Trdmt1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trdmt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01787) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA aspartic acid methyltransferase 1
基因别称
Dnmt2,Rnmt2,m.MmuIIP,met-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010067 | Ensembl: ENSMUST00000124488
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1274787Mice homozygous for disruptions in this gene have a decreased proportion of natural killer cells in the peripheral blood.
Trdmt1,也称为tRNA aspartic acid methyltransferase 1或DNMT2,是一种重要的RNA C-5甲基转移酶。C-5甲基化是一种普遍存在于RNA分子上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Trdmt1通过催化tRNA和mRNA的C-5甲基化,促进tRNA稳定性和蛋白质合成,并参与DNA损伤反应(DDR)和DNA稳定性调节。Trdmt1的基因敲除可以影响多种生物学过程,包括蛋白质合成、细胞应激反应、细胞衰老、DNA甲基化、基因表达和癌症发生。

Trdmt1基因敲除可以影响细胞对化疗药物的敏感性。例如,在乳腺癌和宫颈癌、骨肉瘤和胶质母细胞瘤细胞中,Trdmt1基因敲除可以降低细胞对化疗药物如阿霉素和依托泊苷的敏感性,并导致细胞死亡增加[3]。此外,Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对放疗的敏感性,并改变细胞对DNA损伤反应的调节[2]。

Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对药物诱导的衰老的响应。在骨肉瘤和胶质母细胞瘤细胞中,Trdmt1基因敲除可以导致细胞对化疗药物如阿霉素和依托泊苷的敏感性降低,并导致细胞衰老增加[3]。此外,Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对DNA损伤反应的调节,并导致DNA损伤和DDR的改变[3]。

Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对药物诱导的凋亡的响应。在乳腺癌和宫颈癌、骨肉瘤和胶质母细胞瘤细胞中,Trdmt1基因敲除可以降低细胞对化疗药物如阿霉素的敏感性,并导致细胞凋亡增加[1]。此外,Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对DNA损伤反应的调节,并导致DNA损伤和DDR的改变[1]。

Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对DNA甲基化的调节。在胶质母细胞瘤细胞中,Trdmt1基因敲除可以降低DNA甲基化水平,并导致DNMT1和DNMT活性的降低[4]。此外,Trdmt1基因敲除还可以影响DNA甲基化相关的基因表达,并影响端粒维持、细胞周期和长寿调节途径、蛋白质稳态、DNA和RNA生物学等过程[4]。

Trdmt1基因敲除还可以影响细胞对RNA的调节。在HEK293细胞中,Trdmt1基因敲除可以抑制细胞增殖和迁移,并影响mRNA的C-5甲基化水平[5]。此外,Trdmt1基因敲除还可以影响基因表达和信号通路,并影响细胞周期、RNA转运、RNA降解和癌症和Notch信号通路等过程[5]。

综上所述,Trdmt1是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Trdmt1基因敲除可以影响多种生物学过程,包括蛋白质合成、细胞应激反应、细胞衰老、DNA甲基化、基因表达和癌症发生。Trdmt1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Adamczyk-Grochala, Jagoda, Bloniarz, Dominika, Zielinska, Klaudia, Lewinska, Anna, Wnuk, Maciej. 2022. DNMT2/TRDMT1 gene knockout compromises doxorubicin-induced unfolded protein response and sensitizes cancer cells to ER stress-induced apoptosis. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 28, 166-185. doi:10.1007/s10495-022-01779-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273376/
2. Lewinska, Anna, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Wnuk, Maciej. 2023. TRDMT1-mediated RNA C-5 methylation as a novel target in anticancer therapy. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1878, 188964. doi:10.1016/j.bbcan.2023.188964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37625528/
3. Bloniarz, Dominika, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Lewinska, Anna, Wnuk, Maciej. 2021. The lack of functional DNMT2/TRDMT1 gene modulates cancer cell responses during drug-induced senescence. In Aging, 13, 15833-15874. doi:10.18632/aging.203203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34139673/
4. Zabek, Tomasz, Szmatola, Tomasz, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Lewinska, Anna, Wnuk, Maciej. 2023. Knockout of TRDMT1 methyltransferase affects DNA methylome in glioblastoma cells. In Journal of neuro-oncology, 163, 61-69. doi:10.1007/s11060-023-04304-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37169948/
5. Xue, Songlei, Xu, Hui, Sun, Zhen, Hu, Xuming, Cui, Hengmi. 2019. Depletion of TRDMT1 affects 5-methylcytosine modification of mRNA and inhibits HEK293 cell proliferation and migration. In Biochemical and biophysical research communications, 520, 60-66. doi:10.1016/j.bbrc.2019.09.098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31570165/