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Dnase2a-KO 基因敲除小鼠

Dnase2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnase2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01782

品系全称

C57BL/6JCya-Dnase2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13423-Dnase2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dnase2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01782) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deoxyribonuclease II alpha
基因别称
Dnase2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010062 | Ensembl: ENSMUST00000003910
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329019Targeted mutations of this gene result in perinatal death, anemia, and impaired definitive erythropoiesis in the fetal liver. Homozygotes for one null mutation display diaphragm abnormalities and asphyxiation, as well as a specific defect in the phagocytic phase of apoptosis.
更多信息
Dnase2a，也称为DNase II-α，是一种细胞内溶酶体DNA酶，属于DNase II家族。DNase II在细胞凋亡和红细胞成熟过程中发挥着关键作用，其主要功能是降解细胞内外的DNA。Dnase2a在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括炎症反应、心脏疾病、红细胞生成和自身免疫性疾病。

Dnase2a在心脏疾病中的作用：Dnase2a在心脏疾病中的作用主要体现在炎症反应和心脏功能障碍方面。研究发现，在心脏压力超负荷的情况下，DNase2a基因缺失的小鼠表现出更高的死亡率和严重的心肌炎和扩张型心肌病。这是由于在DNase2a缺失的情况下，心肌细胞中存在大量的未被降解的线粒体DNA，这些线粒体DNA能够激活Toll样受体9（TLR9）介导的炎症反应，进而导致心肌炎和扩张型心肌病。此外，DNase2a缺失还会导致心脏功能障碍和炎症反应的加剧，即使是在野生型Dnase2a基因型的小鼠中，TLR9的缺失也能改善心脏功能和炎症反应。因此，DNase2a在心脏疾病中的作用是通过调节炎症反应和心脏功能来实现的[1]。

Dnase2a在红细胞生成中的作用：Dnase2a在红细胞生成过程中的作用主要体现在降解红细胞成熟过程中被释放的核DNA。研究发现，在红细胞生成过程中，DNase2a主要在胎儿肝脏的巨噬细胞中表达，其功能是降解被释放的核DNA，以防止未成熟的红细胞中的核DNA积累。DNase2a的缺失会导致红细胞中的核DNA无法被降解，进而导致严重的贫血和胎儿死亡。此外，研究发现，Klf1基因可以调节DNase2a的表达，Klf1的缺失会导致DNase2a的表达下调，进而影响红细胞的成熟和释放[2]。

Dnase2a在自身免疫性疾病中的作用：Dnase2a在自身免疫性疾病中的作用主要体现在肾脏疾病方面。研究发现，在NZB×NZW F1小鼠的膜增生性狼疮性肾炎中，肾脏DNaseI的表达水平显著降低，而其他器官的DNaseI表达水平正常或升高。DNaseI的缺失会促进轻度膜增生性肾炎向膜增生性终末期器官疾病转化。DNaseI的缺失不会导致血清DNaseI活性的改变，这表明肾脏DNaseI的表达受到独立于循环系统的调节机制的控制。因此，DNase2a在自身免疫性疾病中的作用是通过调节肾脏DNaseI的表达来实现的[3]。

Dnase2a在先天免疫反应中的作用：Dnase2a在先天免疫反应中的作用主要体现在降解细胞凋亡过程中被释放的DNA。研究发现，DNase2a缺失的小鼠表现出严重的贫血或慢性关节炎，这是由于巨噬细胞内存在未被降解的DNA，进而激活了巨噬细胞产生IFN-β和TNF-α等炎症因子。此外，研究发现，EYA4蛋白可以增强DNase2a缺失小鼠对病毒的先天免疫反应，这是通过EYA4蛋白的磷酸酶活性来实现的。EYA4蛋白可以与信号传导分子IPS-1、STING和NLRX1等结合，进而调节信号传导分子的磷酸化状态，影响先天免疫反应[4]。

综上所述，Dnase2a是一种重要的溶酶体DNA酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括炎症反应、心脏疾病、红细胞生成和自身免疫性疾病。Dnase2a的研究有助于深入理解DNA降解的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Oka, Takafumi, Hikoso, Shungo, Yamaguchi, Osamu, Komuro, Issei, Otsu, Kinya. . Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure. In Nature, 485, 251-5. doi:10.1038/nature10992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535248/
2. Porcu, Susanna, Manchinu, Maria F, Marongiu, Maria F, Grosveld, Frank, Ristaldi, Maria S. 2011. Klf1 affects DNase II-alpha expression in the central macrophage of a fetal liver erythroblastic island: a non-cell-autonomous role in definitive erythropoiesis. In Molecular and cellular biology, 31, 4144-54. doi:10.1128/MCB.05532-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21807894/
3. Seredkina, Natalya, Rekvig, Ole P. 2011. Acquired loss of renal nuclease activity is restricted to DNaseI and is an organ-selective feature in murine lupus nephritis. In The American journal of pathology, 179, 1120-8. doi:10.1016/j.ajpath.2011.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21723244/
4. Okabe, Yasutaka, Sano, Teruyuki, Nagata, Shigekazu. 2009. Regulation of the innate immune response by threonine-phosphatase of Eyes absent. In Nature, 460, 520-4. doi:10.1038/nature08138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19561593/

资料下载

S-KO-01782_6J_13423_Dnase2a_Exon 1~5_strategy.pdf
S-KO-01782_6J_13423_Dnase2a_Exon 1~5_strategy.pdf
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