Dnase1l3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnase1l3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01781

品系全称

C57BL/6JCya-Dnase1l3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13421-Dnase1l3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnase1l3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01781) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deoxyribonuclease 1-like 3
基因别称
DNasegamma,Dhp2,Lsd
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007870.3 | Ensembl: ENSMUST00000026315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1314633Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired necrosis-associated internucleosomal DNA fragmentation.
DNase1l3,也称为DNase γ,是一种在细胞内外都发挥重要作用的DNA内切酶。它能够消化来自凋亡细胞体的细胞外染色质,在维持免疫系统的平衡和清除自身抗原中起着关键作用。DNase1l3的缺陷与系统性红斑狼疮(SLE)等多种自身免疫疾病的发生发展密切相关。

在系统性红斑狼疮患者中,DNase1l3的缺陷会导致细胞外染色质的积累,激活免疫系统,产生抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)。这些抗体会攻击体内的DNA,导致组织损伤和炎症反应。研究发现,DNase1l3缺陷患者的干扰素刺激基因(ISG)表达水平会升高,但这一现象是短暂的,随着疾病的缓解,ISG表达会恢复正常[1,2]。这表明DNase1l3缺陷导致的自身免疫反应是可逆的,为SLE的治疗提供了新的思路。

DNase1l3不仅在自身免疫疾病中发挥作用,还在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。研究发现,DNase1l3在肝细胞癌(HCC)中表达下调,且与不良预后相关[5,6]。DNase1l3能够通过与细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)相互作用,抑制细胞周期进程,从而抑制HCC细胞的增殖、侵袭和转移。此外,DNase1l3还能够通过与β-连环蛋白(β-catenin)相互作用,促进其泛素化降解,进而抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制HCC的发生发展。

DNase1l3在Hodgkin淋巴瘤(cHL)的发病机制中也发挥着重要作用。DNase1l3的升高肿瘤微环境表达能够促进Hodgkin和Reed-Sternberg细胞释放ctDNA,从而使得cHL对非侵入性基因组分析更加敏感[3]。这为cHL的早期诊断和个体化治疗提供了新的策略。

DNase1l3在B细胞免疫反应中也发挥着重要作用。研究发现,DNase1l3缺陷小鼠在T细胞非依赖性Ⅱ型(TI-II)抗原刺激下,产生抗原特异性抗体的能力会显著下降[4]。这表明DNase1l3在TI-II反应中对于B细胞的增殖和浆细胞分化至关重要。

综上所述,DNase1l3是一种在细胞内外都发挥重要作用的DNA内切酶。它在自身免疫疾病、肿瘤和免疫反应中发挥着重要作用。DNase1l3的研究不仅有助于深入理解这些疾病的发病机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Tusseau, Maud, Lovšin, Ema, Samaille, Charlotte, Cimaz, Rolando, Belot, Alexandre. 2022. DNASE1L3 deficiency, new phenotypes, and evidence for a transient type I IFN signaling. In Journal of clinical immunology, 42, 1310-1320. doi:10.1007/s10875-022-01287-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670985/
2. Wang, W, Li, X L, Li, W D, Ma, M S, Song, H M. . [A monogenic lupus family caused by homozygous deletions of DNASE1L3 gene and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 60, 1276-1281. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20220926-00839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36444430/
3. Alig, Stefan K, Shahrokh Esfahani, Mohammad, Garofalo, Andrea, Diehn, Maximilian, Alizadeh, Ash A. 2023. Distinct Hodgkin lymphoma subtypes defined by noninvasive genomic profiling. In Nature, 625, 778-787. doi:10.1038/s41586-023-06903-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38081297/
4. Kato, Kei, Haniuda, Kei, Fukao, Saori, Kitamura, Daisuke. . B cell-intrinsic DNase1L3 is essential for the T cell-independent type II response in mice. In International immunology, 35, 275-286. doi:10.1093/intimm/dxad001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689362/
5. Sun, Jiaqi, Wang, Xiyang, Shen, Qingsong, Yuan, Yufeng, Huang, Zan. 2022. DNASE1L3 inhibits hepatocellular carcinoma by delaying cell cycle progression through CDK2. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 45, 1187-1202. doi:10.1007/s13402-022-00709-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36327092/
6. Li, Bo, Ge, Yu-Zhen, Yan, Wei-Wei, Jiang, Yi-Heng, Zuo, Shi. 2022. DNASE1L3 inhibits proliferation, invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma by interacting with β-catenin to promote its ubiquitin degradation pathway. In Cell proliferation, 55, e13273. doi:10.1111/cpr.13273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748106/