Dnase1l3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnase1l3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01780

品系全称

C57BL/6NCya-Dnase1l3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13421-Dnase1l3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnase1l3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deoxyribonuclease 1-like 3
基因别称
DNasegamma,Dhp2,Lsd
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007870 | Ensembl: ENSMUST00000026315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1314633Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired necrosis-associated internucleosomal DNA fragmentation.
DNase1l3,也称为DNASE1L3,是一种分泌型酶,主要负责消化细胞凋亡过程中释放到细胞外基质中的染色体DNA。它在维持免疫系统稳态和调节炎症反应方面发挥着关键作用。DNase1l3的缺陷与多种疾病有关,其中最显著的是系统性红斑狼疮(SLE)。DNase1l3基因突变会导致单基因SLE,这种疾病通常在儿童期发病,并表现出多种临床表现,包括肾脏病变、皮肤病变、关节炎、肠道炎症等[1,2,5]。

DNase1l3的缺陷导致细胞凋亡过程中产生的细胞外DNA无法被有效降解,从而引发免疫系统的异常反应。这种异常反应会导致多种自身抗体的产生,包括抗双链DNA抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)。这些自身抗体可以攻击身体的正常组织,导致炎症和损伤。因此,DNase1l3的缺陷是SLE发病机制中的重要环节之一[1,2,5]。

此外,DNase1l3的缺陷还与I型干扰素信号通路异常有关。研究发现,DNase1l3缺陷的患者在疾病活动期会出现I型干扰素刺激基因(ISG)表达的短暂升高,但随着病情的缓解,ISG表达会恢复到正常水平[1]。这与Aicardi-Goutières综合征或婴儿期STING相关血管炎(SAVI)等其他I型干扰素opathy中观察到的持续I型干扰素信号通路激活不同[1]。

DNase1l3不仅在SLE发病机制中发挥重要作用,还与其他疾病有关。例如,DNase1l3的缺陷与肝脏疾病有关。研究发现,DNase1l3在肝脏窦状内皮细胞(LSECs)中表达,并参与维持肝脏稳态[3]。此外,DNase1l3的缺陷还与Hodgkin淋巴瘤有关。研究发现,DNase1l3的表达水平与Hodgkin淋巴瘤患者的病情和预后相关[4]。

综上所述,DNase1l3是一种重要的酶,参与调节细胞凋亡和炎症反应。DNase1l3的缺陷与多种疾病有关,包括SLE、肝脏疾病和Hodgkin淋巴瘤等。深入研究DNase1l3的功能和机制有助于理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Tusseau, Maud, Lovšin, Ema, Samaille, Charlotte, Cimaz, Rolando, Belot, Alexandre. 2022. DNASE1L3 deficiency, new phenotypes, and evidence for a transient type I IFN signaling. In Journal of clinical immunology, 42, 1310-1320. doi:10.1007/s10875-022-01287-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670985/
2. Wang, W, Li, X L, Li, W D, Ma, M S, Song, H M. . [A monogenic lupus family caused by homozygous deletions of DNASE1L3 gene and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 60, 1276-1281. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20220926-00839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36444430/
3. Li, Zhi-Wen, Ruan, Bai, Yang, Pei-Jun, Duan, Juan-Li, Wang, Lin. 2023. Oit3, a promising hallmark gene for targeting liver sinusoidal endothelial cells. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 344. doi:10.1038/s41392-023-01621-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696816/
4. Alig, Stefan K, Shahrokh Esfahani, Mohammad, Garofalo, Andrea, Diehn, Maximilian, Alizadeh, Ash A. 2023. Distinct Hodgkin lymphoma subtypes defined by noninvasive genomic profiling. In Nature, 625, 778-787. doi:10.1038/s41586-023-06903-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38081297/
5. Lo, Mindy S. . Monogenic Lupus. In Current rheumatology reports, 18, 71. doi:10.1007/s11926-016-0621-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27812953/