Dnah8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnah8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01778

品系全称

C57BL/6JCya-Dnah8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13417-Dnah8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnah8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01778) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal, heavy chain 8
基因别称
ATPase,Dnahc8,Hst6.7b,P1-Loop
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013811.3 | Ensembl: ENSMUST00000236140
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~5350 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107714Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility due to sperm immobility and malformed and/or absent flagella.
Dnah8,也称为dynein axonemal heavy chain 8,是一种编码动力蛋白轴突重链的基因。动力蛋白是一种细胞内的马达蛋白,负责细胞内物质的运输和细胞运动。Dnah8基因位于人类染色体6q21.2上,主要在睾丸和前列腺中表达。Dnah8编码的动力蛋白是精子鞭毛的重要组成部分,对于精子的运动和功能至关重要。

Dnah8基因的突变与多种形态异常的精子鞭毛(MMAF)有关,这是男性不育的主要原因之一。MMAF是一种严重的精子形态异常,表现为精子鞭毛的畸形和/或缺失,导致精子运动能力丧失。研究表明,Dnah8基因的杂合突变和纯合突变都与MMAF的发生有关[1,2,3,4,5]。这些突变可能导致Dnah8蛋白的表达减少或功能丧失,从而影响精子鞭毛的形成和功能。

此外,Dnah8基因的突变还与精子运动能力降低(asthenozoospermia)有关,这也是男性不育的主要原因之一。研究发现,Dnah8基因的杂合突变和纯合突变都与精子运动能力降低有关[2,5]。这些突变可能导致Dnah8蛋白的表达减少或功能丧失,从而影响精子的运动能力。

除了与男性不育相关,Dnah8基因的突变还与尿道上裂(hypospadias)有关,这是一种生殖器官发育异常的疾病。研究发现,Dnah8基因的罕见有害变异在尿道上裂患者中显著富集[6]。Dnah8基因的突变可能影响精子的形成和功能,进而导致男性不育。此外,Dnah8基因的突变还与原发性纤毛运动障碍(PCD)有关,这是一种常染色体隐性遗传病,表现为纤毛运动障碍,导致多种器官功能障碍。研究发现,Dnah8基因的变异可能导致纤毛结构异常和运动功能障碍[7]。

综上所述,Dnah8基因的突变与多种疾病相关,包括男性不育、尿道上裂和原发性纤毛运动障碍。Dnah8基因编码的动力蛋白是精子鞭毛的重要组成部分,对于精子的运动和功能至关重要。Dnah8基因的突变可能导致Dnah8蛋白的表达减少或功能丧失,从而影响精子鞭毛的形成和功能,进而导致男性不育。此外,Dnah8基因的突变还可能影响精子的形成和功能,进而导致尿道上裂和原发性纤毛运动障碍。因此,对Dnah8基因的研究有助于深入理解其功能及其在疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Weng, Mingxiang, Sha, Yanwei, Zeng, Y U, Zhang, Xinzong, Zhou, Huiliang. . Mutations in DNAH8 contribute to multiple morphological abnormalities of sperm flagella and male infertility. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 53, 472-480. doi:10.1093/abbs/gmab013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33704367/
2. Zhou, Zhou, Mao, Xiaoyan, Chen, Biaobang, Wu, Ling, Sang, Qing. 2021. A novel splicing variant in DNAH8 causes asthenozoospermia. In Journal of assisted reproduction and genetics, 38, 1545-1550. doi:10.1007/s10815-021-02116-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33611675/
3. Liu, Chunyu, Miyata, Haruhiko, Gao, Yang, Zhang, Feng, Ikawa, Masahito. 2020. Bi-allelic DNAH8 Variants Lead to Multiple Morphological Abnormalities of the Sperm Flagella and Primary Male Infertility. In American journal of human genetics, 107, 330-341. doi:10.1016/j.ajhg.2020.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619401/
4. Dil, Sobia, Khan, Asad, Unar, Ahsanullah, Bai, Shun, Shi, Qing-Hua. . A novel homozygous frameshift variant in DNAH8 causes multiple morphological abnormalities of the sperm flagella in a consanguineous Pakistani family. In Asian journal of andrology, 25, 350-355. doi:10.4103/aja202274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36308074/
5. Yang, Yihong, Jiang, Chuan, Zhang, Xueguang, Liu, Hongqian, Shen, Ying. 2020. Loss-of-function mutation in DNAH8 induces asthenoteratospermia associated with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Clinical genetics, 98, 396-401. doi:10.1111/cge.13815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681648/
6. Chen, Zhongzhong, Lei, Yunping, Finnell, Richard H, Xie, Hua, Chen, Fang. 2023. Whole-exome sequencing study of hypospadias. In iScience, 26, 106663. doi:10.1016/j.isci.2023.106663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37168556/
7. Staar, Ben O, Hegermann, Jan, Auber, Bernd, Wetzke, Martin, Ringshausen, Felix C. 2023. Ciliary Ultrastructure Assessed by Transmission Electron Microscopy in Adults with Bronchiectasis and Suspected Primary Ciliary Dyskinesia but Inconclusive Genotype. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12222651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998386/