Dlx1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01769

品系全称

C57BL/6JCya-Dlx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13390-Dlx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01769) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
distal-less homeobox 1
基因别称
DII B,Dlx,Dlx-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010053.2 | Ensembl: ENSMUST00000037119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2522 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94901Homozygous null mutants show morphogenetic abnormalities in first and second branchial arch-derived proximal skeletal and soft tissue structures; in double mutants with a Dlx2 null allele, maxillary molar teeth are missing.
Dlx1,也称为Distal-less homeobox 1,是一种重要的转录因子,属于同源框基因家族。同源框基因是一类编码含有高度保守的60个氨基酸序列——同源框的蛋白质的基因。同源框基因在动物胚胎发育过程中发挥关键作用,它们控制着身体的模式和结构。Dlx1和它的同源基因Dlx2在神经系统的发育中起着重要作用,尤其是在中脑、脑干和脊髓等区域的神经元和胶质细胞的命运决定和分化中[1]。

Dlx1在肠神经系统(ENS)中也发挥着重要作用。ENS是肠道中负责控制运动和分泌的神经元网络。研究表明,Dlx1和Dlx2基因在ENS中表达,并且在ENS的发育和功能中发挥关键作用。Dlx1/2-/-小鼠表现出小肠转运减慢和神经介导的收缩复合物减少或缺失,这表明Dlx1和Dlx2在ENS的功能中发挥着重要作用[1]。

此外,Dlx1和NuRD复合体在转录调控中也有相互作用。NuRD复合体是一种多亚基染色质重塑复合体,参与转录调控和基因表达的调控。研究表明,Dlx1可以与NuRD复合体的一个亚基RBBP4结合,并且Dlx1和NuRD复合体在基因组上的定位具有重叠性。Dlx1/2的缺失导致基因组可及性的改变,包括Olig2基因附近假定的调控元件[2]。

Dlx1/2还与Meis2基因的表达有关。Meis2是一种转录因子,在哺乳动物纹状体中高表达,并且在D1和D2中型棘状神经元(MSNs)的命运决定中发挥重要作用。研究表明,Dlx1/2通过增强子hs599在LGE亚室管区驱动Meis2的表达,进而促进纹状体D1和D2 MSNs的命运决定[3]。

Dlx1/2在嗅觉球(OB)内神经元的生成中也发挥着重要作用。OB是大脑中负责嗅觉信息处理的重要结构。研究表明,Dlx1/2在OB内神经元的生成中起着中心且关键的作用。Dlx1/2基因缺失导致GSX2+和ASCL1+神经干细胞/祖细胞分化受阻,从而影响OB内神经元的生成[4]。

此外,Dlx1在肿瘤发生和进展中也发挥重要作用。研究表明,Dlx1在肺腺癌中表达上调,并且与患者的预后不良相关。DLX1的表达水平与多种免疫细胞浸润水平相关,并且与细胞周期检查点、DNA复制、DNA修复、Fceri介导的MAPK激活、TP53活性调节和MET激活的PTK2调节信号通路相关[5]。

Dlx1在前列腺癌的发生和进展中也发挥重要作用。研究表明,Dlx1在前列腺癌细胞中表达上调,并且与患者的预后不良相关。Dlx1的敲低可以抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。

此外,Dlx1在神经元的形态发生中也发挥重要作用。研究表明,Dlx1的过表达可以降低锥体神经元的树突分支复杂性和突触密度,而Dlx1的敲低可以增强内神经元的树突生长。Dlx1通过抑制下游信号分子neuropilin-2和p21-activated kinase 3的表达来调节树突的分化[7]。

综上所述,Dlx1是一种重要的转录因子,在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。Dlx1在肠神经系统、嗅觉球内神经元的生成、神经元和胶质细胞的命运决定和分化中发挥着关键作用。此外,Dlx1在肿瘤发生和进展中也发挥重要作用,可以作为潜在的诊断和预后生物标志物。Dlx1的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,以及肿瘤发生和进展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wright, Christina M, Garifallou, James P, Schneider, Sabine, Maguire, Beth A, Heuckeroth, Robert O. 2020. Dlx1/2 mice have abnormal enteric nervous system function. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.131494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32017713/
2. Price, James D, Lindtner, Susan, Ypsilanti, Athena, Krogan, Nevan J, Rubenstein, John L R. 2022. DLX1 and the NuRD complex cooperate in enhancer decommissioning and transcriptional repression. In Development (Cambridge, England), 149, . doi:10.1242/dev.199508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35695185/
3. Su, Zihao, Wang, Ziwu, Lindtner, Susan, Yang, Zhengang, Zhang, Zhuangzhi. 2022. Dlx1/2-dependent expression of Meis2 promotes neuronal fate determination in the mammalian striatum. In Development (Cambridge, England), 149, . doi:10.1242/dev.200035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35156680/
4. Guo, Teng, Liu, Guoping, Du, Heng, Rubenstein, John L, Yang, Zhengang. . Dlx1/2 are Central and Essential Components in the Transcriptional Code for Generating Olfactory Bulb Interneurons. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 29, 4831-4849. doi:10.1093/cercor/bhz018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796806/
5. Du, Yu, Li, Heng, Wang, Yan, He, Yunyan, Li, Gaofeng. 2024. DLX1 acts as a novel prognostic biomarker involved in immune cell infiltration and tumor progression in lung adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e16823. doi:10.7717/peerj.16823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38317839/
6. Li, Qi, Xu, Ke, Tian, Jianguo, Lu, Zhicheng, Pu, Jianming. 2021. MiR-129-5p/DLX1 signalling axis mediates functions of prostate cancer during malignant progression. In Andrologia, 53, e14230. doi:10.1111/and.14230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34472106/
7. Dai, Xiaojing, Iwasaki, Hirohide, Watanabe, Masahiko, Okabe, Shigeo. 2013. Dlx1 transcription factor regulates dendritic growth and postsynaptic differentiation through inhibition of neuropilin-2 and PAK3 expression. In The European journal of neuroscience, 39, 531-47. doi:10.1111/ejn.12413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24236816/