Dll1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dll1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01768

品系全称

C57BL/6JCya-Dll1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13388-Dll1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dll1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
delta like canonical Notch ligand 1
基因别称
Delta1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007865.3 | Ensembl: ENSMUST00000014917
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~7206 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104659Homozygous null embryos do not survive and have mesodermal segments with no cranio-caudal polarity and no epithelial somites develop; caudal sclerotome halves do not condense, the pattern. Mice heterozygous for a knock-out or ENU allele exhibit abnormal metabolic and immunological phenotypes.
DLL1,即Delta-like 1,是一种重要的Notch信号通路配体,在哺乳动物胚胎发育、细胞命运决定和成人组织稳态中发挥关键作用。DLL1通过与Notch受体家族成员(Notch1、Notch2等)结合,激活Notch信号通路,调控细胞的增殖、分化和凋亡。DLL1在多个组织和器官中表达,包括神经组织、免疫系统和血管系统等。

DLL1在神经发育过程中起着重要作用。研究表明,DLL1的杂合性缺失会导致神经发育障碍。例如,Fischer-Zirnsak等人报道了15名具有神经发育障碍的个体,他们的基因序列分析显示,这些个体携带了DLL1基因的杂合性致病变异,包括无义突变、错义突变、剪接位点突变和整个基因缺失。这些个体的临床表现包括智力障碍、自闭症谱系障碍、癫痫发作、脑畸形、肌张力减退和脊柱侧凸等[1]。这些发现表明,DLL1的杂合性缺失是导致神经发育障碍的原因之一。

除了神经发育,DLL1还在肿瘤发生发展中发挥作用。DLL1通过激活Notch信号通路,影响肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡。例如,Arzate等人研究发现,Dll1杂合性缺失会导致小鼠脑部出现异常,包括神经元密度降低、脑重和脑体积减小(即小头畸形)、脑室扩大(即脑积水)等。这些脑部异常与Notch信号通路活性降低有关,表明DLL1在脑部发育中的重要作用[2]。此外,DLL1还参与肿瘤细胞与肿瘤相关成纤维细胞之间的信号传导,促进肿瘤细胞的放疗抵抗性和转移[3]。

DLL1在免疫系统中也发挥重要作用。例如,DLL1可以激活T细胞发育过程中Notch信号通路,促进T细胞的增殖和分化。Hirano等人研究发现,DLL1可以激活Notch1和Notch2信号通路,促进胸腺中T细胞的发育[4]。此外,DLL1还参与调节血管生成和血管正常化,在肿瘤免疫治疗中发挥作用。例如,DLL1可以通过激活Notch信号通路,促进CD8+ T细胞的积累和M1型巨噬细胞的极化,从而促进肿瘤血管正常化和肿瘤消退[6]。

DLL1还在其他生物学过程中发挥作用,例如在食管腺癌中,DLL1的表达水平与患者预后相关。研究发现,DLL1的表达受到酸性胆汁盐诱导的炎症反应的影响,通过APE1-氧化还原依赖性NF-κB激活介导的NOTCH信号通路激活,促进肿瘤细胞的干性表型[5]。此外,DLL1还参与调节血管生成和血管正常化,在膝半月板发育和退化中发挥作用。研究发现,DLL1/NOTCH1信号通路在半月板发育过程中维持血管生成,在半月板退化过程中血管生成能力下降[7]。

综上所述,DLL1是一种重要的Notch信号通路配体,在神经发育、肿瘤发生发展、免疫系统和血管生成等生物学过程中发挥重要作用。DLL1的异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究DLL1的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fischer-Zirnsak, Björn, Segebrecht, Lara, Schubach, Max, Mirzaa, Ghayda, Ehmke, Nadja. 2019. Haploinsufficiency of the Notch Ligand DLL1 Causes Variable Neurodevelopmental Disorders. In American journal of human genetics, 105, 631-639. doi:10.1016/j.ajhg.2019.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31353024/
2. Arzate, Dulce-María, Valencia, Concepción, Dimas, Marco-Antonio, Gutiérrez-Mariscal, Mariana, Covarrubias, Luis. 2022. Dll1 haploinsufficiency causes brain abnormalities with functional relevance. In Frontiers in neuroscience, 16, 951418. doi:10.3389/fnins.2022.951418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36590296/
3. Nandi, Ajeya, Debnath, Rahul, Nayak, Anupma, Thomas, Christoforos, Chakrabarti, Rumela. . Dll1-Mediated Notch Signaling Drives Tumor Cell Cross-talk with Cancer-Associated Fibroblasts to Promote Radioresistance in Breast Cancer. In Cancer research, 82, 3718-3733. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36007109/
4. Hirano, Ken-Ichi, Hosokawa, Hiroyuki, Yahata, Takashi, Sato, Takehito, Hozumi, Katsuto. 2022. Dll1 Can Function as a Ligand of Notch1 and Notch2 in the Thymic Epithelium. In Frontiers in immunology, 13, 852427. doi:10.3389/fimmu.2022.852427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35371023/
5. Chen, Lei, Lu, Heng, Peng, Dunfa, Zhang, Shutian, El-Rifai, Wael. 2022. Activation of NOTCH signaling via DLL1 is mediated by APE1-redox-dependent NF-κB activation in oesophageal adenocarcinoma. In Gut, 72, 421-432. doi:10.1136/gutjnl-2022-327076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35750470/
6. Zhang, Naidong, Yin, Rongping, Zhou, Pei, Wu, Depei, Huang, Yuhui. . DLL1 orchestrates CD8+ T cells to induce long-term vascular normalization and tumor regression. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2020057118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34035167/
7. Liu, Fangzhou, Sun, Hao, Li, Deng, Xu, Jie, Ma, Ruofan. 2024. DLL1/NOTCH1 signaling pathway maintain angiogenesis in meniscus development and degeneration. In The international journal of biochemistry & cell biology, 172, 106589. doi:10.1016/j.biocel.2024.106589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772475/