Dld-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dld-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01765

品系全称

C57BL/6JCya-Dldem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13382-Dld-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dld-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydrolipoamide dehydrogenase
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007861.5 | Ensembl: ENSMUST00000110857
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9437 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107450Embryos homozygous for a targeted null mutation exhibit a developmental delay at 7.5 days postcoitum and are resorbed by 9.5 days postcoitum.
Dld(Dihydrolipoyl dehydrogenase)是一种与铜代谢相关的基因,其编码的蛋白参与细胞内的三羧酸循环,对维持细胞能量代谢和细胞增殖至关重要。Dld基因突变与多种疾病相关,包括遗传性代谢性疾病、肿瘤等。近年来,随着对铜死亡(Cuproptosis)机制的深入研究,Dld作为铜死亡相关基因(CRG)在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关注。

铜死亡是一种由铜离子诱导的细胞程序性死亡方式,与铁死亡、细胞焦亡等细胞死亡方式不同,铜死亡主要与线粒体功能障碍和蛋白质脂酰化有关。Dld基因编码的蛋白可以与铜离子结合,通过调节铜离子在细胞内的浓度和分布,影响铜死亡的发生。研究发现,Dld基因的表达与多种肿瘤的预后相关,例如乳腺癌、肾细胞癌等。

在乳腺癌中,Dld基因的表达水平显著升高,与肿瘤的恶性程度和预后不良相关[1]。研究表明,Dld基因的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫检查点表达密切相关。高表达Dld的肿瘤区域富含PD-L1和巨噬细胞,而高表达Dld的间质区域则富含CD4+ T细胞和巨噬细胞。这些结果表明,Dld基因可能通过影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫检查点表达,从而影响乳腺癌的发生发展和预后。

在泛癌分析中,Dld基因的表达与多种肿瘤的预后相关,例如肾细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾嫌色细胞癌和尿路上皮癌等[2]。研究发现,Dld基因的表达与肿瘤的免疫微环境、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)等密切相关。此外,Dld基因的表达还与肿瘤的代谢和药物敏感性相关。

除了在肿瘤中的作用,Dld基因还与神经系统的发育和功能密切相关。研究发现,Dld基因突变可以导致神经系统的发育障碍,例如发育性语言障碍(DLD)和自闭症谱系障碍(ASD)等[3]。DLD是一种常见的神经发育障碍,表现为语言理解和表达能力受损,而ASD则是一种更为严重的神经发育障碍,表现为社交互动和沟通能力受损。研究发现,DLD和ASD患者在语言理解和表达方面存在相似之处,但ASD患者在社交互动和沟通能力方面存在更为严重的障碍。此外,DLD和ASD患者在语言理解和表达方面的障碍可能与不同的机制相关,因此,这两种疾病在语言理解和表达方面的障碍可能具有可区分的特征。

此外,Dld基因还与脊髓损伤的发生发展相关[4]。研究发现,Dld基因的表达在急性脊髓损伤(ASCI)患者中显著上调,与免疫微环境中的M2型巨噬细胞浸润和免疫抑制相关。这表明,Dld基因可能通过调节铜死亡和免疫微环境,影响脊髓损伤的发生发展。

综上所述,Dld基因作为一种与铜代谢相关的基因,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Dld基因的表达与肿瘤的预后、神经系统的发育和脊髓损伤的发生发展相关。深入研究Dld基因的生物学功能和作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Lijun, Yang, Lei, Zhang, Dan, Wang, Chongyu, Wang, Qingqing. 2024. Multi-omics analysis reveals the unique landscape of DLD in the breast cancer tumor microenvironment and its implications for immune-related prognosis. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 1201-1213. doi:10.1016/j.csbj.2024.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38545600/
2. Lin, Jiahui, Wang, Guowei, Cheng, Sha, Liu, Xiaoming, Xu, Canxia. 2023. Pan-Cancer Analysis of the Cuproptosis-Related Gene DLD. In Mediators of inflammation, 2023, 5533444. doi:10.1155/2023/5533444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077227/
3. McGregor, Karla K. 2020. How We Fail Children With Developmental Language Disorder. In Language, speech, and hearing services in schools, 51, 981-992. doi:10.1044/2020_LSHSS-20-00003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32755505/
4. Feng, Yu, Luo, Hongmei, Huang, Jingcao, Niu, Ting, Zheng, Yuhuan. 2024. Dihydrolipoamide dehydrogenase (DLD) is a novel molecular target of bortezomib. In Cell death & disease, 15, 588. doi:10.1038/s41419-024-06982-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138149/