Dio2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dio2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01764

品系全称

C57BL/6JCya-Dio2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13371-Dio2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dio2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deiodinase, iodothyronine, type II
基因别称
5DII,DIOII
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010050 | Ensembl: ENSMUST00000082432
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338833Mice homozygous for a knock-out allele display elevated thyroxine (T4) and thyroid-stimulating hormone levels, changes in the metabolism and excretion of iodothyronines, and impaired adaptive thermogenesis.
DIO2,也称为碘甲状腺原氨酸脱碘酶2,是一种重要的脱碘酶,负责将无活性的甲状腺激素(T4)转化为有活性的甲状腺激素(T3)。T3在调节细胞代谢、生长、发育和能量平衡中起着关键作用。DIO2的表达受到多种因素的调控,包括FoxO1转录因子、长链非编码RNA(lncRNA)和遗传多态性等。

在多种疾病中,DIO2的表达和功能异常与疾病的发生和发展密切相关。例如,在子宫内膜粘连(IUA)中,DIO2的表达下调导致自噬缺陷,进而加剧上皮间质转化(EMT)和子宫内膜纤维化[1]。在高血压患者中,DIO2基因的Thr92Ala多态性与高血压的发生和发展相关[2]。在心脏重塑中,FoxO1-DIO2信号轴的调控对于心肌细胞的生长和重塑至关重要[3]。此外,DIO2还与线粒体功能、形态和未折叠蛋白反应(UPRmt)的调节有关[4]。在棕色脂肪细胞的分化过程中,PRDM16转录因子可以激活DIO2的表达,从而促进棕色脂肪细胞的形成[5]。在软骨细胞中,DIO2的抑制可以增强炎症反应,导致炎症介质的表达增加[6]。此外,DIO2基因的遗传多态性与肝病的进展风险相关[8]。

甲状腺激素(TH)在肺纤维化的发生和发展中也起着重要作用。DIO2的表达和活性在肺纤维化患者中升高,并与疾病严重程度相关。甲状腺激素可以改善肺泡上皮细胞的线粒体功能和能量代谢,从而抑制肺纤维化的发生和发展[7]。此外,DIO2的表达和功能与胎儿基因程序相关,可以调节线粒体功能、形态和UPRmt[4]。

综上所述,DIO2是一种重要的脱碘酶,参与调节甲状腺激素的活性、细胞代谢、生长、发育和能量平衡。DIO2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括子宫内膜粘连、高血压、心脏重塑、线粒体功能障碍、棕色脂肪细胞分化、软骨细胞炎症和肝病进展等。DIO2的研究有助于深入理解甲状腺激素的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Zhenhua, Wang, Huiyan, Zhang, Xiwen, Hu, Yali, Zhao, Guangfeng. 2022. Defective autophagy contributes to endometrial epithelial-mesenchymal transition in intrauterine adhesions. In Autophagy, 18, 2427-2442. doi:10.1080/15548627.2022.2038994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196191/
2. Kang, Young Mi, Koo, Bon Seok, Yi, Hyon-Seung, Shong, Minho, Kang, Yea Eun. 2023. Association between DIO2 Thr92Ala polymorphism and hypertension in patients with hypothyroidism: Korean Genome and Epidemiology Study. In The Korean journal of internal medicine, 38, 226-237. doi:10.3904/kjim.2022.292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646987/
3. Ferdous, Anwarul, Wang, Zhao V, Luo, Yuxuan, Gillette, Thomas G, Hill, Joseph A. 2020. FoxO1-Dio2 signaling axis governs cardiomyocyte thyroid hormone metabolism and hypertrophic growth. In Nature communications, 11, 2551. doi:10.1038/s41467-020-16345-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32439985/
4. Bomer, Nils, Pavez-Giani, Mario G, Deiman, Frederik E, Westenbrink, B Daan, van der Meer, Peter. 2021. Selenoprotein DIO2 Is a Regulator of Mitochondrial Function, Morphology and UPRmt in Human Cardiomyocytes. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222111906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34769334/
5. Seale, Patrick, Kajimura, Shingo, Yang, Wenli, Langin, Dominique, Spiegelman, Bruce M. . Transcriptional control of brown fat determination by PRDM16. In Cell metabolism, 6, 38-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17618855/
6. Cheng, A W M, Bolognesi, M, Kraus, V B. 2012. DIO2 modifies inflammatory responses in chondrocytes. In Osteoarthritis and cartilage, 20, 440-445. doi:10.1016/j.joca.2012.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22353746/
7. Yu, Guoying, Tzouvelekis, Argyris, Wang, Rong, Bianco, Antonio C, Kaminski, Naftali. 2017. Thyroid hormone inhibits lung fibrosis in mice by improving epithelial mitochondrial function. In Nature medicine, 24, 39-49. doi:10.1038/nm.4447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200204/
8. Rybicka, Magda, Verrier, Eloi R, Baumert, Thomas F, Bielawski, Krzysztof Piotr. 2023. Polymorphisms within DIO2 and GADD45A genes increase the risk of liver disease progression in chronic hepatitis b carriers. In Scientific reports, 13, 6124. doi:10.1038/s41598-023-32753-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059745/