Diaph1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Diaph1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01761

品系全称

C57BL/6JCya-Diaph1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13367-Diaph1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Diaph1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diaphanous related formin 1
基因别称
D18Wsu154e,Dia1,Diap1,Drf1,p140mDia
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001305980 | Ensembl: ENSMUST00000025337
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~17
敲除长度
~17.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194490Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal hematopoiesis, bone marrow cell morphology, spleen morphology, skin physiology, skull morphology, and postnatal growth.
DIAPH1,也称为Diaphanous-1或mDia1,是一种重要的细胞骨架调节蛋白,属于Formin蛋白家族。Formin蛋白是细胞骨架重塑的关键调节因子,参与调控细胞形态、细胞分裂、细胞迁移和细胞内信号传导等生物学过程。DIAPH1在细胞骨架重塑中起着至关重要的作用,它通过促进肌动蛋白聚合,形成细胞骨架网络,维持细胞结构和功能。

DIAPH1基因的突变和基因多态性与多种人类疾病相关。研究表明,DIAPH1基因突变与某些遗传性听力损失相关,如常染色体显性非综合征性听力损失(DFNA)[2]。此外,DIAPH1基因多态性与缺血性脑卒中的风险增加相关[1]。在缺血性脑卒中患者中,DIAPH1基因表达显著下调,这表明DIAPH1在脑卒中的发生和发展中起着重要作用。

DIAPH1还与 Moyamoya 病(MMD)的发病机制相关。MMD是一种慢性进行性脑血管狭窄或闭塞疾病,其特征是颅内颈内动脉的狭窄或闭塞。研究发现,DIAPH1基因突变与MMD患者中后循环受累有关[3,6]。DIAPH1基因突变导致血管细胞肌动蛋白重塑受损,可能与MMD的发病机制有关。

除了在脑血管疾病中的作用外,DIAPH1还与动脉粥样硬化的发展相关。研究发现,DIAPH1基因缺失可以显著减轻动脉粥样硬化的发展,并降低血浆胆固醇和甘油三酯水平[4]。DIAPH1通过调节肝脏脂质代谢相关基因的表达,影响脂质代谢过程,进而影响动脉粥样硬化的发生和发展。

DIAPH1基因突变还与某些神经发育障碍相关。研究发现,DIAPH1基因的突变可能导致患者出现癫痫、皮质盲和微头畸形综合征(SCBMS)等临床表现[5]。这些研究表明,DIAPH1在脑发育和神经系统的正常功能中发挥着重要作用。

此外,DIAPH1还与生殖系统的发育和功能相关。研究发现,DIAPH1基因缺失可以抑制小鼠原始生殖细胞(PGC)的增殖,并影响性腺的发育[7]。DIAPH1缺失导致性腺中相关基因的表达下调,进而影响性激素的合成和分泌,最终导致生殖功能受损。

综上所述,DIAPH1作为一种重要的细胞骨架调节蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。DIAPH1基因的突变和基因多态性与多种人类疾病相关,包括遗传性听力损失、缺血性脑卒中、Moyamoya病、动脉粥样硬化、神经发育障碍和生殖系统发育障碍等。深入研究DIAPH1的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Zhanyun, Chen, Xiaotian, Tang, Wuzhuang, Liu, Chunlan, Shen, Chong. 2020. Association of DIAPH1 gene polymorphisms with ischemic stroke. In Aging, 12, 416-435. doi:10.18632/aging.102631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31899686/
2. Aldè, Mirko, Cantarella, Giovanna, Zanetti, Diego, Simon, Francois, Maniaci, Antonino. 2023. Autosomal Dominant Non-Syndromic Hearing Loss (DFNA): A Comprehensive Narrative Review. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11061616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371710/
3. He, Shihao, Hao, Xiaokuan, Liu, Ziqi, Wang, Rong, Zhao, Yuanli. 2023. Association between DIAPH1 variant and posterior circulation involvement with Moyamoya disease. In Scientific reports, 13, 10732. doi:10.1038/s41598-023-37665-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400591/
4. Senatus, Laura, Egaña-Gorroño, Lander, López-Díez, Raquel, Ramasamy, Ravichandran, Schmidt, Ann Marie. 2023. DIAPH1 mediates progression of atherosclerosis and regulates hepatic lipid metabolism in mice. In Communications biology, 6, 280. doi:10.1038/s42003-023-04643-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932214/
5. Esmaeilzadeh, Emran, Biglari, Sajjad, Mosallaei, Meysam, Vahidnezhad, Hassan, Tabatabaiefar, Mohammad Amin. . A Novel Homozygote Pathogenic Variant in the DIAPH1 Gene Associated With Seizures, Cortical Blindness, and Microcephaly Syndrome (SCBMS): Report of a Family and Literature Review. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e70031. doi:10.1002/mgg3.70031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39578953/
6. Kundishora, Adam J, Peters, Samuel T, Pinard, Amélie, Jin, Sheng Chih, Kahle, Kristopher T. . DIAPH1 Variants in Non-East Asian Patients With Sporadic Moyamoya Disease. In JAMA neurology, 78, 993-1003. doi:10.1001/jamaneurol.2021.1681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34125151/
7. Zhao, Xin, Fan, Chunbiao, Qie, Tongtong, Yan, Wenlong, Yu, Haiquan. 2024. Diaph1 knockout inhibits mouse primordial germ cell proliferation and affects gonadal development. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 22, 82. doi:10.1186/s12958-024-01257-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39010074/