Dhcr7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhcr7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01758

品系全称

C57BL/6JCya-Dhcr7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13360-Dhcr7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhcr7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01758) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
7-dehydrocholesterol reductase
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007856 | Ensembl: ENSMUST00000073878
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298378Mice homozygous for disruptions in this gene die within one day of birth due to respiratory and suckling problems. They exhibit abnormal cholesterol homeostasis with reduced tissue cholesterol levels and total sterol levels, enlarged bladders and sometimes cleft palate.
Dhcr7,也称为7-脱氢胆固醇还原酶,是一种重要的酶,在胆固醇生物合成途径中发挥关键作用。胆固醇是细胞膜的重要组成部分,参与多种生物过程,包括细胞信号传导、细胞膜流动性和细胞骨架形成。Dhcr7基因编码的蛋白负责将7-脱氢胆固醇(7-DHC)还原成胆固醇,这是胆固醇生物合成的最后一步。Dhcr7基因的突变会导致7-DHC还原酶活性降低,进而导致胆固醇合成障碍,引起多种疾病。

Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种由Dhcr7基因突变引起的严重发育障碍。SLOS患者表现为多种先天性畸形,包括智力障碍、面部畸形、心脏缺陷、肢体异常等。SLOS患者的血浆和组织中胆固醇水平低,而7-DHC水平高,这是SLOS的诊断生化标志。Dhcr7基因位于11号染色体上,目前已发现91种不同的突变,这些突变会导致7-DHC还原酶活性降低,进而导致胆固醇合成障碍[1]。

除了SLOS,Dhcr7基因的突变还与多种其他疾病相关。例如,Dhcr7基因的突变与帕金森病(PD)的临床特征相关,包括运动症状、病程和疾病阶段。Dhcr7基因编码的蛋白参与维生素D合成途径,因此Dhcr7基因的突变可能导致维生素D利用不足,进而影响PD的临床特征[2]。

Dhcr7基因的表达异常还与癌症的发生发展相关。例如,在急性髓系白血病(AML)中,Dhcr7基因的表达与患者的预后相关。Dhcr7基因的表达与AML患者的生存预测相关,高表达的Dhcr7基因与不良预后相关[3]。在膀胱癌中,Dhcr7基因的表达与肿瘤的侵袭和转移相关。Dhcr7基因的表达上调与膀胱癌的侵袭和转移相关,抑制Dhcr7基因的表达可以抑制膀胱癌的侵袭和转移[4]。在乳腺癌中,Dhcr7基因的表达与肿瘤的增殖和预后相关。Dhcr7基因的表达上调与乳腺癌的增殖和不良预后相关,抑制Dhcr7基因的表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和诱导凋亡[5]。

综上所述,Dhcr7基因编码的蛋白在胆固醇生物合成途径中发挥关键作用,其突变或表达异常与多种疾病相关,包括SLOS、PD、AML、膀胱癌和乳腺癌等。因此,Dhcr7基因是一个重要的研究靶点,对深入了解胆固醇代谢的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Jira, P E, Waterham, H R, Wanders, R J A, Sengers, R C A, Wevers, R A. . Smith-Lemli-Opitz syndrome and the DHCR7 gene. In Annals of human genetics, 67, 269-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12914579/
2. Alaylıoğlu, Merve, Dursun, Erdinç, Genç, Gençer, Yılmazer, Selma, Gezen-Ak, Duygu. 2020. Genetic variants of vitamin D metabolism-related DHCR7/NADSYN1 locus and CYP2R1 gene are associated with clinical features of Parkinson's disease. In The International journal of neuroscience, 132, 439-449. doi:10.1080/00207454.2020.1820502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938288/
3. Ortiz Rojas, Cesar Alexander, Pereira-Martins, Diego Antonio, Bellido More, Candy Christie, Schuringa, Jan Jacob, Rego, Eduardo Magalhães. 2024. A 4-gene prognostic index for enhancing acute myeloid leukaemia survival prediction. In British journal of haematology, 204, 2287-2300. doi:10.1111/bjh.19472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38651345/
4. Zeng, Youmiao, Luo, Yongbo, Zhao, Keyuan, Zhou, Lijie, Gu, Chaohui. . m6A-Mediated Induction of 7-Dehydrocholesterol Reductase Stimulates Cholesterol Synthesis and cAMP Signaling to Promote Bladder Cancer Metastasis. In Cancer research, 84, 3402-3418. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-3703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39047230/
5. Wang, Yanfeng, Fan, Jiaxin, Liu, Yongcheng, Wang, Huxia, Song, Zhangjun. 2024. Identification and validation of DHCR7 as a diagnostic biomarker involved in the proliferation and mitochondrial function of breast cancer. In Aging, 16, 5967-5986. doi:10.18632/aging.205683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526324/