Dhx15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhx15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01750

品系全称

C57BL/6JCya-Dhx15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13204-Dhx15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhx15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01750) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAH-box helicase 15
基因别称
DBP1,DEAH9,Ddx15,HRH2,mDEAH9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007839 | Ensembl: ENSMUST00000031061
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099786Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida after 3 days in culture.
Dhx15,也称为DEAH-box RNA解旋酶15,是一种重要的DEAH-box RNA解旋酶。DEAH-box RNA解旋酶是一类依赖于核苷三磷酸的酶,参与调控RNA的折叠、结构和功能,对于RNA的生物合成和功能以及核糖核蛋白(RNP)复合物的形成至关重要[1]。Dhx15作为一种多功能RNA解旋酶,参与多种细胞过程,包括RNA剪接、核糖体生物发生和RNA代谢等。

Dhx15在细胞中的功能不仅限于RNA剪接和核糖体生物发生。研究表明,Dhx15还与CMTR1相互作用,调控基因表达和细胞增殖[2]。CMTR1是一种mRNA帽形成酶,通过在mRNA的第一个转录核苷酸的O-2位甲基化,参与mRNA的稳定性和翻译。Dhx15与CMTR1的相互作用,通过调控CMTR1的活性,影响mRNA的帽形成和细胞增殖。

此外,Dhx15还参与剪接体的组装和去组装。剪接体是一种多聚核糖核蛋白复合物,负责前体mRNA(pre-mRNA)的剪接。Dhx15在剪接体的去组装过程中发挥重要作用,通过与其他剪接因子相互作用,调控剪接体的去组装和mRNA的释放[3]。Dhx15的这种功能对于维持剪接的准确性和效率至关重要。

在癌症中,Dhx15也发挥着重要作用。研究表明,Dhx15在急性淋巴细胞白血病(ALL)中是一种依赖因子,参与肿瘤细胞的存活和白血病的发生。Dhx15的缺失会干扰RNA剪接,导致某些基因的转录水平降低,进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖[4]。此外,Dhx15的表达水平与结直肠癌患者的生存率相关。低表达的Dhx15与较差的生存率相关,提示Dhx15可能作为结直肠癌的一个潜在的治疗靶点[5]。

除了RNA剪接和核糖体生物发生,Dhx15还参与免疫反应和抗菌蛋白的表达。研究表明,Dhx15在肠道抗菌反应中发挥作用,通过介导Wnt信号通路,促进α-防御素的产生,从而增强肠道抗菌能力[6]。Dhx15的缺失会导致肠道抗菌能力下降,增加肠道炎症的风险。

此外,Dhx15还具有解旋酶非依赖性的功能。研究发现,Dhx15可以与MYC蛋白相互作用,并促进MYC蛋白的稳定性。MYC是一种重要的原癌基因,参与调控细胞生长、分化和凋亡。Dhx15与MYC的相互作用,通过阻止MYC的泛素化和降解,维持MYC蛋白的稳定性,进而促进肿瘤细胞的存活和增殖[7]。

综上所述,Dhx15是一种多功能RNA解旋酶,参与多种细胞过程,包括RNA剪接、核糖体生物发生、基因表达调控、免疫反应和肿瘤发生等。Dhx15的研究有助于深入理解RNA解旋酶的功能和调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bohnsack, Katherine E, Kanwal, Nidhi, Bohnsack, Markus T. . Prp43/DHX15 exemplify RNA helicase multifunctionality in the gene expression network. In Nucleic acids research, 50, 9012-9022. doi:10.1093/nar/gkac687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35993807/
2. Inesta-Vaquera, Francisco, Chaugule, Viduth K, Galloway, Alison, Peggie, Mark, Cowling, Victoria H. . DHX15 regulates CMTR1-dependent gene expression and cell proliferation. In Life science alliance, 1, e201800092. doi:10.26508/lsa.201800092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30079402/
3. Vorländer, Matthias K, Rothe, Patricia, Kleifeld, Justus, Cochella, Luisa, Plaschka, Clemens. 2024. Mechanism for the initiation of spliceosome disassembly. In Nature, 632, 443-450. doi:10.1038/s41586-024-07741-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38925148/
4. Zhang, Jian, Huang, Ji, Xu, Ke, Tong, Liang, Manley, James L. 2022. DHX15 is involved in SUGP1-mediated RNA missplicing by mutant SF3B1 in cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2216712119. doi:10.1073/pnas.2216712119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36459648/
5. Guerra-Moreno, Ángel, Valcárcel, Juan. 2023. AI-assisted proofreading of RNA splicing. In Genes & development, 37, 945-947. doi:10.1101/gad.351373.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092520/
6. Guo, Hao, Xu, Jin, Xing, Peiqi, Van Vlierberghe, Pieter, Liu, Hudan. 2023. RNA helicase DHX15 exemplifies a unique dependency in acute leukemia. In Haematologica, 108, 2029-2043. doi:10.3324/haematol.2022.282066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36861414/
7. Wang, Yalong, He, Kaixin, Sheng, Baifa, Flavell, Richard A, Zhu, Shu. . The RNA helicase Dhx15 mediates Wnt-induced antimicrobial protein expression in Paneth cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2017432118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483420/