Dcn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dcn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01742

品系全称

C57BL/6NCya-Dcnem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13179-Dcn-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01742) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
decorin
基因别称
DC,DSPG2,PG40,PGII,PGS2,SLRR1B
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190451 | Ensembl: ENSMUST00000105287
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94872Mutant mice have fragile skin and exhibit abnormal collagen morphology in skin and tendons, supporting this gene's role in regulating collagen fiber formation.

发表文献

Experimental Dermatology
2018
Decorin promotes proliferation and migration of ORS keratinocytes and maintains hair anagen in mice
1
Decorin(DCN)是一种小型的富含亮氨酸的蛋白聚糖,属于小分子蛋白聚糖家族,主要在结缔组织中表达。DCN在细胞外基质(ECM)的组成和调控中发挥重要作用,它通过调节ECM蛋白的沉积和降解来影响组织的结构和功能。DCN的表达异常与多种疾病有关,包括纤维化、肿瘤、关节炎和角膜疾病等。

在纤维化疾病中,DCN的表达通常减少,导致ECM的过度沉积和组织的硬化。例如,在角膜纤维化和新生血管化(CNV)的研究中,AAV5介导的DCN基因治疗被证明可以显著减少兔眼角膜的纤维化和CNV。该研究通过局部应用AAV5-DCN和AAV5-PEDF基因治疗,在化学损伤后30分钟内给药,发现治疗组的角膜纤维化和CNV显著低于未治疗组。组织病理学分析显示,治疗组的角膜中α平滑肌肌动蛋白和内皮细胞凝集素的表达显著降低,而Fas配体的mRNA水平和血管新生中的细胞凋亡显著增加。这些结果表明,DCN基因治疗可以有效地减少角膜纤维化和CNV,并且具有良好的耐受性[1]。

在神经系统中,DCN的表达与创伤后应激障碍(PTSD)的发生有关。研究发现,在创伤性脑损伤(TBI)后,杏仁核中DCN的表达显著增加。DCN敲除实验表明,DCN在杏仁核中的作用是通过降低周围神经网(PNNs)的表达来实现的,这会影响杏仁核中谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)的平衡。此外,DCN还通过与胶原VI α3(Col6a3)相互作用来发挥作用。这些发现揭示了DCN在PTSD中的作用机制,为PTSD的治疗提供了新的思路[2]。

在肿瘤中,DCN的表达通常与肿瘤的进展和预后有关。例如,在乳腺癌的研究中,DCN的表达在肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中下调。研究发现,DCN的下调可以激活乳腺癌间质成纤维细胞(BSFs),并促进其促癌作用,这是通过IL-6/STAT3/AUF1信号通路实现的。DCN缺乏的成纤维细胞还可以促进乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)和干细胞特性,从而增加其对顺铂的耐药性。此外,DCN缺乏的成纤维细胞还可以增强小鼠中的血管生成和原位肿瘤生长。这些结果表明,DCN的表达下调可以激活乳腺癌间质成纤维细胞,并促进其促癌作用[3]。

综上所述,DCN在多种生物学过程中发挥重要作用,包括纤维化、肿瘤和神经系统疾病。DCN的表达异常与多种疾病的发生和发展有关,因此,DCN可以作为疾病诊断和治疗的潜在靶点。未来,需要进一步研究DCN在疾病中的作用机制,以开发基于DCN的新的治疗方法。

参考文献:
1. Mohan, Rajiv R, Gupta, Suneel, Kumar, Rajnish, Chaurasia, Shyam S, Hesemann, Nathan P. 2024. Tissue-targeted and localized AAV5-DCN and AAV5-PEDF combination gene therapy abrogates corneal fibrosis and concurrent neovascularization in rabbit eyes in vivo. In The ocular surface, 32, 13-25. doi:10.1016/j.jtos.2024.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191093/
2. Shi, Yingwu, Wu, Xun, Zhou, Jinpeng, Ge, Shunnan, Qu, Yan. 2022. Single-Nucleus RNA Sequencing Reveals that Decorin Expression in the Amygdala Regulates Perineuronal Nets Expression and Fear Conditioning Response after Traumatic Brain Injury. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 9, e2104112. doi:10.1002/advs.202104112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038242/
3. Aljagthmi, Wafaa A, Alasmari, Manal A, Daghestani, Maha H, Al-Mohanna, Falah H, Aboussekhra, Abdelilah. 2024. Decorin (DCN) Downregulation Activates Breast Stromal Fibroblasts and Promotes Their Pro-Carcinogenic Effects through the IL-6/STAT3/AUF1 Signaling. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13080680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38667295/

发表文献

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