Dclk1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dclk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01737

品系全称

C57BL/6JCya-Dclk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13175-Dclk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dclk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
doublecortin-like kinase 1
基因别称
1700113D08Rik,2810480F11Rik,Click-I,Cpg16,Dcamkl1,Dcl,Dclk,mKIAA0369
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019978 | Ensembl: ENSMUST00000054237
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~250.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330861Mice homozygous for a null allele lack the corpus callosum and hippocampal commissure and show aberrant interhemispheric axonal projections. Mice homozygous for a different null allele have normal gross brain architecture but show axonal and dendritic defects following knockdown of Dcx expression.
Dclk1,即双皮质素样激酶1,是一种微管相关蛋白激酶。它最初被认为是神经发生过程中参与微管聚合和神经元迁移的标记物,但在近年来,Dclk1的表达已经扩展到了胃肠道和胰腺干细胞中。Dclk1+的细胞在正常肠道中被认为是微环境或感觉细胞,而Dclk1功能在多种恶性肿瘤中起着重要作用,调节包括Kras信号在内的多种关键通路[7]。

研究表明,Dclk1在动脉粥样硬化中起着重要作用。在一项研究中,Dclk1在小鼠动脉粥样硬化病变中的巨噬细胞中表达上调,而巨噬细胞特异性Dclk1缺失则可以减少炎症反应,从而减轻动脉粥样硬化。Dclk1通过与IKKβ结合并磷酸化IKKβ,进而激活NF-κB信号通路,促进炎症反应和动脉粥样硬化的发展[1]。此外,Dclk1在多种癌症中表达上调,并被认为是肿瘤干细胞(CSCs)的标记物。例如,在胆管癌中,Dclk1在LGR5+和CD133+的CSCs中表达上调,而Dclk1的抑制可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡并降低集落形成能力[4]。在肠癌中,Dclk1+的细胞被认为是肿瘤干细胞,并且与肿瘤的发生和发展密切相关[5]。此外,Dclk1在乳腺癌、肺癌和肝癌等多种癌症中也表达上调,并且与肿瘤的发生、发展和转移密切相关[3]。

Dclk1在胰腺肿瘤进展中也发挥着重要作用。在正常胰腺中,Dclk1的表达可以识别导管、胰岛和腺泡细胞。而在胰腺肿瘤中,Dclk1的表达可以识别五种上皮细胞群,其中腺泡-导管化生(ADM)样细胞和绒毛样细胞最为突出。这两种细胞群在胰腺肿瘤进展中发挥着相反的作用,其中Dclk1+的ADM样细胞促进肿瘤生长,而Dclk1+的绒毛样细胞则抑制肿瘤进展。Dclk1+的绒毛样细胞释放的血管紧张素原可以保护胰腺免受肿瘤的侵害[2]。

除了在癌症中的作用外,Dclk1还与糖尿病肾病(DKD)的发生和发展相关。一项全基因组荟萃分析和组学整合研究发现了与DKD相关的基因,其中Dclk1被确定为与DKD相关的基因之一。在肾脏中,Dclk1的表达与纤维化相关,表明Dclk1可能在DKD的病理过程中发挥重要作用[6]。

总之,Dclk1是一种重要的微管相关蛋白激酶,在多种疾病中发挥着重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病肾病和多种癌症。Dclk1在肿瘤干细胞中的作用以及与炎症反应和信号通路的关系使其成为癌症治疗和预防的潜在靶点。未来的研究需要进一步探讨Dclk1在疾病发生和发展中的作用机制,以期为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Zhuqi, Shen, Sirui, Han, Xue, Wu, Gaojun, Liang, Guang. 2023. Macrophage DCLK1 promotes atherosclerosis via binding to IKKβ and inducing inflammatory responses. In EMBO molecular medicine, 15, e17198. doi:10.15252/emmm.202217198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36896602/
2. Valenti, Giovanni, Laise, Pasquale, Takahashi, Ryota, Califano, Andrea, Wang, Timothy C. 2024. Regulatory network analysis of Dclk1 gene expression reveals a tuft cell-ILC2 axis that inhibits pancreatic tumor progression. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.08.30.610508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39257805/
3. Chhetri, Dibyashree, Vengadassalapathy, Srinivasan, Venkadassalapathy, Santhosh, Palaniyandi, Kanagaraj, Gnanasampanthapandian, Dhanavathy. 2022. Pleiotropic effects of DCLK1 in cancer and cancer stem cells. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 965730. doi:10.3389/fmolb.2022.965730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36250024/
4. Nevi, Lorenzo, Di Matteo, Sabina, Carpino, Guido, Gaudio, Eugenio, Alvaro, Domenico. . DCLK1, a Putative Stem Cell Marker in Human Cholangiocarcinoma. In Hepatology (Baltimore, Md.), 73, 144-159. doi:10.1002/hep.31571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978808/
5. Yamaga, Yuichi, Fukuda, Akihisa, Nakanishi, Yuki, Chiba, Tsutomu, Seno, Hiroshi. 2018. Gene expression profile of Dclk1+ cells in intestinal tumors. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 50, 1353-1361. doi:10.1016/j.dld.2018.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30001952/
6. Sandholm, Niina, Cole, Joanne B, Nair, Viji, Florez, Jose C, Groop, Per-Henrik. 2022. Genome-wide meta-analysis and omics integration identifies novel genes associated with diabetic kidney disease. In Diabetologia, 65, 1495-1509. doi:10.1007/s00125-022-05735-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763030/
7. Westphalen, C Benedikt, Quante, Michael, Wang, Timothy C. 2016. Functional implication of Dclk1 and Dclk1-expressing cells in cancer. In Small GTPases, 8, 164-171. doi:10.1080/21541248.2016.1208792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27458755/