Dbp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dbp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01736

品系全称

C57BL/6JCya-Dbpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13170-Dbp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dbp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
D site albumin promoter binding protein
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016974 | Ensembl: ENSMUST00000080885
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94866Mice homozygous for a null mutation display a shortened circadian period and decreased acvtivity during the dark phase.
DBP(D-box结合蛋白)是一种在哺乳动物中高度表达的转录激活因子,属于亮氨酸拉链蛋白家族。DBP在生物钟调控中起着重要作用,其表达和活性受到昼夜节律的精确控制。DBP的表达呈现出明显的昼夜节律,在夜间达到峰值,白天则几乎检测不到[1]。DBP的这种节律性表达是由其基因的启动子区域上的D-box元件所决定的,这些D-box元件与转录因子CLOCK和BMAL1结合,从而激活DBP的转录[1]。

DBP在多种组织中表达,但在肝脏中表达最为丰富。DBP在肝脏中的节律性表达与胆固醇代谢密切相关。例如,胆固醇7α-羟基化酶(CYP7A1)是胆固醇代谢的关键酶,其表达受到DBP的调控[1]。DBP通过与CYP7A1基因启动子上的多个DBP结合位点相互作用,激活CYP7A1的转录,从而调节胆固醇代谢的昼夜节律[1]。

除了在肝脏中发挥重要作用外,DBP还参与调节其他组织中的基因表达。例如,DBP在胰腺β细胞中调节ARNT/HIF-1β基因的表达,ARNT/HIF-1β是胰腺β细胞功能和2型糖尿病的关键决定因素[2]。DBP通过直接与ARNT基因启动子上的D-box元件结合,激活ARNT的转录,进而影响ARNT/HIF-1β的表达[2]。

DBP的表达和活性还受到其他转录因子的调控。例如,KLF9和KLF13是两个锌指转录因子,它们与核心生物钟和生物钟输出基因结合,并调节DBP的表达[3]。KLF9和KLF13的表达也呈现出昼夜节律,并且它们的缺失会导致DBP表达节律的紊乱[3]。

此外,Gαi3信号通路也被发现与DBP的表达有关。在肝脏中,Gαi3缺陷会导致雌性小鼠DBP表达的提前和CREB活性的增加[4]。这表明Gαi3信号通路可能在调节DBP表达的性别差异中发挥作用[4]。

为了研究DBP的表达和活性,研究人员开发了一种Dbp报告小鼠。在这种小鼠中,荧光素酶基因被插入到Dbp基因的启动子区域,从而使荧光素酶的表达与Dbp的表达同步[5]。通过监测荧光素酶的活性,研究人员可以研究DBP在特定细胞类型中的表达和活性[5]。

综上所述,DBP是一种在生物钟调控中发挥重要作用的转录激活因子。DBP的表达和活性受到昼夜节律的精确控制,并在肝脏和胰腺β细胞中调节胆固醇代谢和ARNT/HIF-1β基因的表达。DBP的表达和活性还受到其他转录因子的调控,如KLF9、KLF13和Gαi3信号通路。通过Dbp报告小鼠的研究,研究人员可以更深入地了解DBP的表达和活性,为生物钟调控和疾病研究提供新的工具和思路。

参考文献:
1. Wuarin, J, Falvey, E, Lavery, D, Fonjallaz, P, Schibler, U. . The role of the transcriptional activator protein DBP in circadian liver gene expression. In Journal of cell science. Supplement, 16, 123-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1297647/
2. Nakabayashi, Hiroko, Ohta, Yasuharu, Yamamoto, Masayoshi, Nagao, Yuko, Tanizawa, Yukio. 2013. Clock-controlled output gene Dbp is a regulator of Arnt/Hif-1β gene expression in pancreatic islet β-cells. In Biochemical and biophysical research communications, 434, 370-5. doi:10.1016/j.bbrc.2013.03.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23567972/
3. Xie, Yunchang, Feng, Nai-Xian, Huang, Li, Zhao, Hai-Ming, Mo, Ce-Hui. 2024. Improving key gene expression and di-n-butyl phthalate (DBP) degrading ability in a novel Pseudochrobactrum sp. XF203 by ribosome engineering. In The Science of the total environment, 946, 174207. doi:10.1016/j.scitotenv.2024.174207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38914327/
4. Knoedler, Joseph R, Ávila-Mendoza, José, Subramani, Arasakumar, Denver, Robert J. 2020. The Paralogous Krüppel-like Factors 9 and 13 Regulate the Mammalian Cellular Circadian Clock Output Gene Dbp. In Journal of biological rhythms, 35, 257-274. doi:10.1177/0748730420913205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32241200/
5. Singh, Madhurendra, Bergmann, Laura, Lang, Alexander, Reinke, Hans, Piekorz, Roland P. 2018. Gαi3 signaling is associated with sexual dimorphic expression of the clock-controlled output gene Dbp in murine liver. In Oncotarget, 9, 30213-30224. doi:10.18632/oncotarget.25727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30100984/