Cd55-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd55-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01726

品系全称

C57BL/6JCya-Cd55em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13136-Cd55-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd55-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01726) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD55 molecule, decay accelerating factor for complement
基因别称
Daf,Daf-GPI,Daf1,GPI-DAF
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010016 | Ensembl: ENSMUST00000027650
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104850Homozygous mutant mice show increased susceptibility to injury following ethanol exposure, to experimental autoimmune myasthenia gravis and to acute nephrotoxic nephritis. Another allele results in an abnormal complement cascade leading to increased C3 deposition.
CD55,也称为衰减加速因子(decay-accelerating factor,DAF),是一种重要的补体调节蛋白,在维持细胞和组织的免疫耐受和防止补体介导的细胞损伤中发挥关键作用。CD55通过加速C3和C5转换酶的分解来抑制补体级联反应,从而减少补体激活产物的生成和沉积。CD55广泛表达于各种细胞表面,包括红细胞、内皮细胞和白细胞,对于维持正常生理功能和预防自身免疫性疾病至关重要。

CD55的基因突变会导致多种疾病,其中最著名的是阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)。PNH是一种克隆性造血干细胞疾病,由于PIGA基因的体细胞突变导致GPI锚蛋白合成障碍,进而导致CD55和CD59等GPI锚蛋白的表达缺失。CD55和CD59的缺失导致PNH红细胞对补体介导的溶血敏感,从而引发一系列临床表现,包括溶血性贫血、血栓形成和骨髓衰竭等[2]。目前,针对PNH的治疗策略主要包括终端补体阻断和骨髓移植,其中抗补体抗体Eculizumab已被证明是一种安全有效的治疗方法。

除了PNH,CD55的基因突变还与其他疾病相关。例如,CD55基因的杂合性缺失功能突变会导致早发性蛋白丢失性肠病和血栓形成(CHAPLE综合征)。CHAPLE综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征为蛋白丢失性肠病、低蛋白血症、营养不良和血栓形成等。研究发现,CHAPLE综合征患者体内T淋巴细胞的补体激活增加,导致补体沉积和可溶性C5a的产生。CD55的基因重组成或补体抑制性治疗性抗体的使用可以逆转异常的补体激活,从而改善患者的症状[1]。

此外,CD55的基因多态性与多种疾病的发生和发展也有关联。例如,研究发现,CD55基因的rs2564978位点与汉民族人群肠道病毒71型(EV71)感染引起的肠道手足口病的发生率和严重程度相关。CD55的表达水平与EV71感染的风险和严重程度呈负相关,提示CD55在EV71感染中具有保护作用[3]。

除了基因突变和多态性,CD55的表达和功能还受到其他因素的调节。例如,研究发现,CD97蛋白通过与CD55结合,促进脾脏树突状细胞(DC)的定位和稳态。CD97的缺失会导致脾脏DC的丢失和淋巴细胞的免疫反应受损[5]。此外,转录因子KLF4和CD55之间存在相互依赖的关系,KLF4的表达可以上调CD55的表达,而CD55的表达又反过来促进KLF4的转录活性[6]。这些研究结果提示,CD55的表达和功能受到多种因素的调节,这些调节机制在维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病中发挥重要作用。

除了在免疫系统中发挥重要作用,CD55还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,CD55在多种肿瘤组织中表达上调,包括卵巢癌和子宫内膜癌[7]。CD55的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力相关,提示CD55可能参与肿瘤的免疫逃逸和转移。此外,CD55还与化疗诱导的免疫反应有关。研究发现,CD55可以抑制B细胞的免疫抑制功能,从而增强化疗诱导的抗肿瘤免疫反应[4]。

综上所述,CD55是一种重要的补体调节蛋白,在维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病中发挥重要作用。CD55的基因突变和多态性与多种疾病的发生和发展相关,包括PNH、CHAPLE综合征和肠道手足口病等。CD55的表达和功能还受到其他因素的调节,这些调节机制在维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病中发挥重要作用。此外,CD55还与肿瘤的发生和发展有关,其表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力相关。深入研究CD55的生物学功能和调节机制,对于理解自身免疫性疾病和肿瘤的发生和发展机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Ozen, Ahmet, Comrie, William A, Ardy, Rico C, Boztug, Kaan, Lenardo, Michael J. 2017. CD55 Deficiency, Early-Onset Protein-Losing Enteropathy, and Thrombosis. In The New England journal of medicine, 377, 52-61. doi:10.1056/NEJMoa1615887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28657829/
2. Hill, Anita, DeZern, Amy E, Kinoshita, Taroh, Brodsky, Robert A. 2017. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. In Nature reviews. Disease primers, 3, 17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516949/
3. Li, Mei, Li, Ya-Ping, Deng, Hui-Ling, Wu, Feng-Ping, Dang, Shuang-Suo. 2020. Association of gene polymorphisms of CD55 with susceptibility to and severity of hand, foot, and mouth disease caused by enterovirus 71 in the Han Chinese population. In Journal of medical virology, 92, 3119-3124. doi:10.1002/jmv.26088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470169/
4. Lu, Yiwen, Zhao, Qiyi, Liao, Jian-You, Zeng, Yunjie, Su, Shicheng. 2020. Complement Signals Determine Opposite Effects of B Cells in Chemotherapy-Induced Immunity. In Cell, 180, 1081-1097.e24. doi:10.1016/j.cell.2020.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142650/
5. Liu, Dan, Duan, Lihui, Rodda, Lauren B, Marson, Alexander, Cyster, Jason G. 2022. CD97 promotes spleen dendritic cell homeostasis through the mechanosensing of red blood cells. In Science (New York, N.Y.), 375, eabi5965. doi:10.1126/science.abi5965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143305/
6. An, Feng-Qi, Zhou, Guangjin, Harland, Micah T, Jain, Mukesh K, Medof, M Edward. 2024. KLF4 and CD55 expression and function depend on each other. In Frontiers in immunology, 14, 1290684. doi:10.3389/fimmu.2023.1290684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38406578/
7. Kapka-Skrzypczak, L, Wolinska, E, Szparecki, G, Czajka, M, Skrzypczak, M. 2015. CD55, CD59, factor H and factor H-like 1 gene expression analysis in tumors of the ovary and corpus uteri origin. In Immunology letters, 167, 67-71. doi:10.1016/j.imlet.2015.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26261870/