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Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠

Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01724

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp8b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13124-Cyp8b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 8, subfamily b, polypeptide 1
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010012 | Ensembl: ENSMUST00000062474
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338044Mice homozygous for a knock-out allele lack synthsesis of cholate (a primary bile acid) and its metabolites and display an increased bile acid pool and alterations in cholesterol metabolism.
更多信息
CYP8B1，也称为胆固醇12α-羟基化酶，是一种重要的细胞色素P450酶，主要在肝脏中表达，负责催化胆固醇转化为胆汁酸的过程。胆汁酸是脂质吸收和胆固醇代谢的关键调节因子，它们在肠道中与脂质混合，帮助脂质的消化和吸收。CYP8B1的活性对于维持胆汁酸的平衡至关重要，胆汁酸的平衡又与多种生理过程相关，包括脂质代谢、能量平衡和葡萄糖稳态等。

CYP8B1的基因序列在多种鸟类和哺乳动物中进行了研究，研究发现，尽管CYP8B1基因在大多数物种中存在保守的开放阅读框，但在某些物种中发生了选择性的变化。例如，食草动物如袋熊（Vombatus ursinus）和海豚的CYP8B1基因中出现了明显的氨基酸延伸，这可能与其饮食中脂质含量的变化有关[1]。此外，裸鼹鼠、大象和海牛等物种的CYP8B1基因发生了功能性丧失，这与其胆汁中缺乏胆酸的情况相一致[1]。

CYP8B1基因的表达和活性受到多种因素的调节。例如，肝细胞中的活化转录因子3（ATF3）可以通过与p53和肝细胞核因子4α（HNF4α）相互作用，抑制CYP8B1的表达，从而影响胆汁酸代谢和高密度脂蛋白（HDL）的摄取[2]。此外，胆汁酸本身也可以反馈抑制CYP8B1的表达和活性，形成一个自我调节的环路。

CYP8B1的活性对葡萄糖稳态也有重要影响。研究发现，CYP8B1基因的缺失可以改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，这与CYP8B1缺失小鼠中缺乏胆酸有关[3]。胆酸的缺失导致肠道脂肪吸收减少，进而增加了到达回肠L细胞的游离脂肪酸，从而促进了肠促胰岛素GLP-1的分泌。GLP-1的分泌增加可以进一步促进胰岛素的合成和分泌，从而改善葡萄糖耐量[3]。

此外，研究发现CYP8B1基因的突变与人类胰岛素敏感性增加有关[4]。CYP8B1基因的杂合子缺失可以降低血浆中12α-羟基化胆酸的含量，并增加骨骼肌的胰岛素敏感性，从而提高全身胰岛素敏感性[4]。这表明CYP8B1的活性可能与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展有关。

CYP8B1基因的表达和活性还受到炎症因子的影响。例如，白细胞介素-1β（IL-1β）可以抑制CYP8B1基因的转录，其机制可能与c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路和肝细胞核因子4α（HNF4α）的调节有关[5]。

综上所述，CYP8B1是一种重要的细胞色素P450酶，参与胆固醇转化为胆汁酸的过程，对脂质代谢、能量平衡和葡萄糖稳态等生理过程有重要影响。CYP8B1的活性受到多种因素的调节，包括饮食、炎症因子等。CYP8B1的活性变化与多种疾病的发生发展有关，包括胰岛素抵抗、2型糖尿病等。因此，深入研究CYP8B1的生物学功能和调节机制，对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Shinde, Sagar Sharad, Teekas, Lokdeep, Sharma, Sandhya, Vijay, Nagarjun. 2019. Signatures of Relaxed Selection in the CYP8B1 Gene of Birds and Mammals. In Journal of molecular evolution, 87, 209-220. doi:10.1007/s00239-019-09903-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31372666/
2. Xu, Yanyong, Li, Yuanyuan, Jadhav, Kavita, Yin, Liya, Zhang, Yanqiao. 2021. Hepatocyte ATF3 protects against atherosclerosis by regulating HDL and bile acid metabolism. In Nature metabolism, 3, 59-74. doi:10.1038/s42255-020-00331-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462514/
3. Kaur, Achint, Patankar, Jay V, de Haan, Willeke, Singaraja, Roshni R, Hayden, Michael R. 2014. Loss of Cyp8b1 improves glucose homeostasis by increasing GLP-1. In Diabetes, 64, 1168-79. doi:10.2337/db14-0716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25338812/
4. Zhong, Shiqi, Chèvre, Raphael, Castaño Mayan, David, Tan, Hong Chang, Singaraja, Roshni R. 2022. Haploinsufficiency of CYP8B1 associates with increased insulin sensitivity in humans. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI152961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36107630/
5. Jahan, Asmeen, Chiang, John Y L. 2004. Cytokine regulation of human sterol 12alpha-hydroxylase (CYP8B1) gene. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 288, G685-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15550563/

资料下载

S-KO-01724_6J_13124_Cyp8b1_Exon 1_strategy.pdf
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