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Cyp4a14-KO 基因敲除小鼠

Cyp4a14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cyp4a14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01721

品系全称

C57BL/6NCya-Cyp4a14em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13119-Cyp4a14-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cyp4a14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 4, subfamily a, polypeptide 14
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007822 | Ensembl: ENSMUST00000030487
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~12
敲除长度
~9.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096550Male mice homozygous for disruption of this gene display high blood pressure. Blood pressure is elevated in females as well to levels comparable to normotensive males.
更多信息
Cyp4a14是一种编码细胞色素P450 ω-羟基化酶的基因，属于细胞色素P450家族。细胞色素P450是一类重要的酶，参与多种生物化学反应，包括药物代谢、激素合成、脂肪酸代谢和细胞信号传导等。Cyp4a14在脂肪酸代谢中起着关键作用，特别是在肝脏和肾脏中，它催化中链脂肪酸和花生四烯酸的ω-羟基化反应。

在肝脏中，Cyp4a14的表达受到多种因素的调控，包括营养状态、激素水平和炎症反应等。研究表明，Cyp4a14的表达在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发展中起着重要作用。在NAFLD患者和三种小鼠NAFLD模型中，肝脏Cyp4a的表达上调。通过腺病毒介导的CYP4A14在C57BL/6小鼠肝脏中的过表达导致脂肪肝表型，并显著增加肝脂肪酸转运蛋白（FAT/CD36）的表达。相反，CYP4A14基因缺陷小鼠在高脂饮食或蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食下表现出肝脏脂质积累减少和肝FAT/CD36表达降低。此外，MCD饮食喂养的CYP4A14缺陷小鼠的肝脏炎症和纤维化明显减轻。这些结果表明，Cyp4a14在NAFLD的发病机制中发挥着重要作用，可能成为治疗NAFLD的潜在靶点[1]。

除了在肝脏中的作用，Cyp4a14还参与肾脏的血管调节和肾小管功能。研究表明，Cyp4a14基因缺失小鼠表现出高血压，并且肾脏血管对血管紧张素II或去甲肾上腺素的反应性增强。Cyp4a14基因缺失小鼠的肾脏血管对G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂和G蛋白激活剂的反应性增强，但对非GPCR激动剂KCl的反应性没有改变。然而，Cyp4a14基因缺失小鼠的肾脏血管对血管舒张剂如缓激肽或阿朴吗啡的反应性减弱。这些改变伴随着20-HETE合成的增加、肾脏一氧化氮（NO）产生的减少、脂质过氧化物的增加和血管NADPH氧化酶活性的增加。这些结果表明，Cyp4a14基因缺失小鼠的高血压可能与20-HETE合成的增加和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的解偶联有关[2]。

Cyp4a14还参与骨骼肌的再生和修复。研究表明，Cyp4a14基因缺失小鼠在肌肉损伤后的再生和纤维化方面表现出缺陷。与野生型小鼠相比，Cyp4a14基因缺失小鼠的再生肌纤维横截面积显著减小，而纤维化面积百分比显著增加。此外，Cyp4a14基因缺失小鼠的再生相关基因和炎症相关基因的表达也受到影响。这些结果表明，Cyp4a14在骨骼肌再生和修复中发挥着重要作用[3]。

综上所述，Cyp4a14在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括肝脏和肾脏的代谢调节、血管调节和骨骼肌再生。Cyp4a14的表达受到多种因素的调控，并且与多种疾病的发生和进展相关。进一步研究Cyp4a14的功能和调控机制，有助于深入理解其在生物学过程中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhang, Xiaoyan, Li, Sha, Zhou, Yunfeng, Gustafsson, Jan-Åke, Guan, Youfei. 2017. Ablation of cytochrome P450 omega-hydroxylase 4A14 gene attenuates hepatic steatosis and fibrosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 3181-3185. doi:10.1073/pnas.1700172114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28270609/
2. Fidelis, Paul, Wilson, Leticia, Thomas, Kayama, Villalobos, Mayra, Oyekan, Adebayo O. 2010. Renal function and vasomotor activity in mice lacking the Cyp4a14 gene. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 235, 1365-74. doi:10.1258/ebm.2010.009233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20943934/
3. Zhang, Cong-Cong, Han, Ying-Chun, Cheng, Nai-Xuan, DU, Jie. . [Effect of arachidonic acid cytochrome P450ω hydroxylase Cyp4a14 gene knockout on skeletal muscle regeneration after injury]. In Sheng li xue bao : [Acta physiologica Sinica], 73, 577-583. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34405214/

资料下载

S-KO-01721_6N_13119_Cyp4a14_Exon 1~12_strategy.pdf
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