Cyp3a11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp3a11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01718

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp3a11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13112-Cyp3a11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp3a11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01718) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 3, subfamily a, polypeptide 11
基因别称
Cyp3a,IIIAm1,Pcn
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007818 | Ensembl: ENSMUST00000035918
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cyp3a11是一种细胞色素P450酶,属于CYP3A亚家族,在哺乳动物中,尤其是小鼠中,主要在肝脏中表达。Cyp3a11是药物代谢和解毒过程中的关键酶,参与多种内源性和外源性化合物的生物转化,包括许多药物和毒素。Cyp3a11的表达和活性受到多种因素的调控,包括遗传背景、环境因素和生物钟节律。Cyp3a11的活性变化可以影响药物的药代动力学和药效学,从而导致药物毒性的变化。

在药物代谢中,Cyp3a11的作用尤为重要。例如,研究发现,小鼠在白天给予马钱子碱(一种从马钱子种子中提取的生物活性成分)时,其毒性比在夜间给予时要严重得多。这种昼夜节律性的毒性变化与Cyp3a11的代谢活性有关。研究发现,Cyp3a11在小鼠肝脏中的表达和活性存在明显的昼夜节律变化,并且在白天时活性更高,导致马钱子碱的代谢速度更快,从而降低了其毒性。因此,通过优化给药时间,可以减少药物毒性,提高药物疗效[1]。

此外,Cyp3a11的活性还受到其他因素的调控。研究发现,Krüppel-like factor 15(KLF15)可以通过直接和间接机制抑制Cyp3a11的表达,从而影响药物代谢和解毒过程。在肝脏细胞中敲除KLF15可以增加Cyp3a11的表达,并显著降低利福平(一种用于治疗肺结核的抗生素)对小鼠的肝毒性。相反,过表达KLF15会加剧利福平引起的肝损伤和死亡率。因此,KLF15-Cyp3a11轴是一个新的调节通路,可能在利福平的解毒和相关的肝损伤中发挥重要作用[2]。

除了马钱子碱和利福平,其他药物和毒素的代谢也受到Cyp3a11的影响。例如,研究发现,小鼠在白天给予海罂粟碱(一种从乌头属植物中提取的生物活性成分)时,其心脏毒性比在夜间给予时要严重得多。这种昼夜节律性的毒性变化也与Cyp3a11的代谢活性有关。研究发现,Cyp3a11在小鼠肝脏中的表达和活性存在明显的昼夜节律变化,并且在白天时活性更高,导致海罂粟碱的代谢速度更快,从而降低了其毒性[3]。

此外,Cyp3a11的活性还受到其他因素的调控。研究发现,E4bp4(一种昼夜节律调节因子)可以抑制Cyp3a11的表达,从而影响药物代谢和解毒过程。在肝脏细胞中敲除E4bp4可以增加Cyp3a11的表达,并显著降低反转霉素(一种从药用植物中提取的毒性生物碱)对小鼠的肝毒性。相反,过表达E4bp4会加剧反转霉素引起的肝损伤和死亡率。因此,E4bp4-Cyp3a11轴是一个新的调节通路,可能在反转霉素的解毒和相关的肝损伤中发挥重要作用[4]。

除了药物代谢,Cyp3a11还参与其他生物学过程。例如,研究发现,在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中,Cyp3a11的表达水平显著上调,而E4bp4的表达水平显著下调。这表明,E4bp4-Cyp3a11轴可能参与体重调节的代谢机制[5]。

综上所述,Cyp3a11是一种重要的细胞色素P450酶,参与多种内源性和外源性化合物的生物转化,包括许多药物和毒素。Cyp3a11的表达和活性受到多种因素的调控,包括遗传背景、环境因素和生物钟节律。Cyp3a11的活性变化可以影响药物的药代动力学和药效学,从而导致药物毒性的变化。此外,Cyp3a11还参与其他生物学过程,如体重调节。因此,研究Cyp3a11的生物学功能和调控机制,对于深入理解药物代谢和解毒过程,以及开发新的治疗方法具有重要意义[1-5]。

参考文献:
1. Zhou, Ziyue, Lin, Yanke, Gao, Lu, Wang, Shuai, Wu, Baojian. 2019. Cyp3a11 metabolism-based chronotoxicity of brucine in mice. In Toxicology letters, 313, 188-195. doi:10.1016/j.toxlet.2019.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31284022/
2. Hou, Wanqing, Huo, Ku-Geng, Guo, Xiaohua, Ma, Zhenghai, Han, Shuxin. 2024. KLF15-Cyp3a11 Axis Regulates Rifampicin-Induced Liver Injury. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 52, 606-613. doi:10.1124/dmd.123.001617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38670799/
3. Lin, Yanke, Zhou, Ziyue, Yang, Zemin, Yu, Pei, Wu, Baojian. 2019. Circadian Cyp3a11 metabolism contributes to chronotoxicity of hypaconitine in mice. In Chemico-biological interactions, 308, 288-293. doi:10.1016/j.cbi.2019.05.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31150629/
4. Guo, Li, Zhang, Li, Xu, Haiman, Chen, Min, Wu, Baojian. 2021. Diurnal hepatic CYP3A11 contributes to chronotoxicity of the pyrrolizidine alkaloid retrorsine in mice. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 51, 1019-1028. doi:10.1080/00498254.2021.1950867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34311664/
5. Sun, Shuoshuo, Zhang, Ruixiang, Chen, Yu, Chen, Guofang, Wei, Xiao. 2024. E4bp4-Cyp3a11 axis in high-fat diet-induced obese mice with weight fluctuation. In Nutrition & metabolism, 21, 30. doi:10.1186/s12986-024-00803-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802929/