Cyp2b10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp2b10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01709

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2b10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13088-Cyp2b10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2b10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily b, polypeptide 10
基因别称
Cyp2b,Cyp2b20,p16
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009999 | Ensembl: ENSMUST00000072438
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~12.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88598Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased levels of liver injury and steatosis after chronic-plus-binge ethanol administration with abnormal ethanol metabolism and alterations in hepatic and serum metabolites.
CYP2B10,也称为细胞色素P450 2B10,是一种重要的药物代谢酶,属于细胞色素P450超家族。该基因编码的蛋白质主要在肝脏中表达,负责代谢和解毒许多临床药物和内源性化合物。CYP2B10的活性受多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和微小RNA等。

CYP2B10的表达受到多种转录因子的调控。例如,过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ(PPARβ/δ)可以上调CYP2B10的表达,而REV-ERBα则可以抑制其表达[7]。此外,核因子E2相关因子2(Nrf2)也可能参与CYP2B10的表达调控[8]。

表观遗传修饰也是CYP2B10表达的重要调控机制。例如,组蛋白H3K27的甲基化状态可以影响CYP2B10基因的转录活性。此外,微小RNA也可能参与CYP2B10的表达调控。例如,mmu-miR-199a-5p可以抑制CYP2B10的表达,其机制是通过抑制E4BP4的表达来实现[2]。

CYP2B10在肝脏损伤中也发挥着重要作用。例如,慢性酒精摄入可以诱导CYP2B10的表达,而急性酒精摄入则可以进一步上调CYP2B10的表达[1]。CYP2B10的表达上调可以降低酒精诱导的肝脏损伤,但其机制尚不完全清楚。此外,CYP2B10的表达也可能参与其他类型的肝脏损伤,例如缺血再灌注损伤[3]。

除了肝脏损伤,CYP2B10还与肿瘤的发生和发展有关。例如,在大鼠肝脏肿瘤模型中,CYP2B10的表达上调可以促进肿瘤的发生[4]。此外,CYP2B10的表达也可能与其他类型的肿瘤有关,例如结肠癌和乳腺癌[5]。

CYP2B10的表达还受到饮食因素的影响。例如,摄入角鲨烯可以上调CYP2B10的表达,而其机制与性别、剂量和饮食无关[6]。角鲨烯是橄榄油中的主要碳氢化合物,其摄入可以增加肝脏中角鲨烯的含量,进而上调CYP2B10的表达。

CYP2B10是一种重要的药物代谢酶,参与代谢和解毒许多临床药物和内源性化合物。其表达受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和微小RNA等。CYP2B10在肝脏损伤和肿瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。此外,CYP2B10的表达还受到饮食因素的影响。因此,深入研究CYP2B10的表达调控机制和生物学功能,对于药物代谢和疾病治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Mackowiak, Bryan, Xu, Mingjiang, Lin, Yuhong, Wang, Hongbing, Gao, Bin. 2022. Hepatic CYP2B10 is highly induced by binge ethanol and contributes to acute-on-chronic alcohol-induced liver injury. In Alcoholism, clinical and experimental research, 46, 2163-2176. doi:10.1111/acer.14954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36224745/
2. Ren, Shujing, Sun, Guanghui, Wu, Zhengping, Huang, Haiyan, Wu, Baojian. 2021. mmu-miR-199a-5p regulates CYP2B10 through repression of E4BP4 in mouse AML-12 hepatocytes. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 51, 1101-1109. doi:10.1080/00498254.2021.1968067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382487/
3. Wu, Jinli, Yu, Chao, Zeng, Xianggang, Xu, Yini, Sun, Chengyi. 2022. Protection of propofol on liver ischemia reperfusion injury by regulating Cyp2b10/ Cyp3a25 pathway. In Tissue & cell, 78, 101891. doi:10.1016/j.tice.2022.101891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985247/
4. Hoflack, J-C, Mueller, L, Fowler, S, Singer, T, Roth, A. 2012. Monitoring Cyp2b10 mRNA expression at cessation of 2-year carcinogenesis bioassay in mouse liver provides evidence for a carcinogenic mechanism devoid of human relevance: the dalcetrapib experience. In Toxicology and applied pharmacology, 259, 355-65. doi:10.1016/j.taap.2012.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22293087/
5. Gabás-Rivera, Clara, Jurado-Ruiz, Enrique, Sánchez-Ortiz, Araceli, Andrés-Lacueva, Cristina, Osada, Jesús. 2020. Dietary Squalene Induces Cytochromes Cyp2b10 and Cyp2c55 Independently of Sex, Dose, and Diet in Several Mouse Models. In Molecular nutrition & food research, 64, e2000354. doi:10.1002/mnfr.202000354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32918392/
6. Marc, N, Damon, M, Fautrel, A, Guillouzo, A, Corcos, L. . Isolation of a cyp2b10-like cDNA and of a clone derived from a cyp2b10-like pseudogene. In Biochemical and biophysical research communications, 258, 11-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10222226/
7. Koga, Takayuki, Yao, Pei-Li, Goudarzi, Maryam, Fornace, Albert J, Peters, Jeffrey M. 2016. Regulation of Cytochrome P450 2B10 (CYP2B10) Expression in Liver by Peroxisome Proliferator-activated Receptor-β/δ Modulation of SP1 Promoter Occupancy. In The Journal of biological chemistry, 291, 25255-25263. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27765815/
8. Ashino, Takashi, Ohkubo-Morita, Haruyo, Yamamoto, Masayuki, Yoshida, Takemi, Numazawa, Satoshi. 2014. Possible involvement of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 in the gene expression of Cyp2b10 and Cyp2a5. In Redox biology, 2, 284-8. doi:10.1016/j.redox.2013.12.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494203/