智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cyp1a2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cyp1a2-KO
产品编号：
S-KO-01706
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cyp1a2-KO mice (Strain S-KO-01706) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cyp1a2em1/Cya
品系编号
KOCMP-13077-Cyp1a2-B6J-VB
产品编号
S-KO-01706
基因名
Cyp1a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CP12；CYPIA2；P450-3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88589 Mice homozygous for a null allele display resitance to some signs of TCDD induced toxicity but do not display any gross abnormalities in the abscence of treatment.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cyp1a2位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cyp1a2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cyp1a2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Cyp1a2基因在小鼠体内的功能。Cyp1a2基因位于小鼠9号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。该模型通过敲除Cyp1a2基因的2号到7号外显子区域，包含1542 bp的编码序列，实现全身性基因敲除。对于携带敲除等位基因的小鼠，在无处理的条件下，不会出现任何明显的异常。然而，在TCDD诱导的毒性实验中，携带敲除等位基因的小鼠显示出对一些毒性反应的抵抗力。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
CYP1A2是细胞色素P450超家族的一员，负责代谢许多内源性和外源性化合物，包括某些致癌物质、药物、咖啡因等。CYP1A2基因在个体间存在广泛的遗传变异，这些变异可能影响个体对癌症的易感性和某些药物的疗效。CYP1A2主要在肝脏中表达，其活性受性别、种族、遗传多态性和暴露于诱导剂等因素的影响。研究表明，男性比女性具有更高的CYP1A2活性，不同种族/民族群体间也存在显著差异。目前，尚无基因分型检测，只能通过表型评估CYP1A2活性。咖啡因代谢产物已被用作评估CYP1A2活性的指标，但结果存在差异。研究发现，CYP1A2活性较高的个体可能面临更高的结肠癌和膀胱癌风险。此外，CYP1A2活性较高的中度吸烟者中，4-氨基联苯-血红蛋白加合物水平高于活性较低的个体[6]。
CYP1A2基因的遗传多态性对咖啡因代谢的影响已在运动员中进行了研究。研究发现，CYP1A2基因型与咖啡因对耐力表现的影响存在显著交互作用。在AA基因型个体中，咖啡因可显著降低10公里自行车计时赛的时间，而在CC基因型个体中，咖啡因反而导致表现下降。AC基因型个体对咖啡因无显著反应。这表明，CYP1A2基因型可能在决定运动员是否使用咖啡因提高耐力表现方面发挥重要作用[1]。
咖啡因的摄入与帕金森病（PD）的风险相关。研究发现，咖啡因可以保护个体免受PD的影响，这种保护作用可能受到ADORA2A和CYP1A2基因多态性的影响。ADORA2A基因编码的腺苷A2A受体是咖啡因的拮抗剂，而CYP1A2负责咖啡因的代谢。研究发现，ADORA2A和CYP1A2基因多态性与咖啡因摄入量和PD风险之间存在显著的交互作用。携带ADORA2A和CYP1A2基因变异等位基因的个体中，咖啡因摄入量与PD风险之间的关联性最强[2]。
CYP1A2基因多态性对药物疗效的影响也得到了研究。研究发现，CYP1A2和CYP2D6基因多态性对抑郁症患者对度洛西汀的疗效有影响。CYP2D6代谢指数较高的患者，度洛西汀对焦虑症状的改善作用更显著。然而，研究发现，CYP1A2基因多态性对抑郁症患者的疗效并无显著影响[3]。
CYP1A2基因多态性还与膀胱癌的易感性相关。研究发现，CYP1A2基因的两个多态性位点（-163C/A和-3860G/A）与膀胱癌的易感性相关。CYP1A2-163C/A（rs762551）的C/A基因型与膀胱癌的易感性增加相关，而CYP1A2-3860G/A（rs2069514）的G/A基因型也与膀胱癌的易感性增加相关。这表明，CYP1A2基因多态性可能作为膀胱癌的遗传标记[5]。
CYP1A2基因表达对精神病患者奥氮平的浓度有显著影响。研究发现，CYP1A2表达而非基因型与奥氮平浓度相关。此外，吸烟对奥氮平浓度有显著影响，吸烟者奥氮平浓度较高。因此，通过测定白细胞中的CYP1A2 mRNA水平可以评估患者的奥氮平代谢能力，并可能有助于优化奥氮平剂量[4]。
CYP1A2基因多态性与咖啡因摄入量和血脂水平相关。研究发现，CYP1A2基因型与咖啡因摄入量相关，AA基因型个体摄入的咖啡因量高于C基因型个体。此外，AA基因型个体血清甘油三酯浓度比C基因型个体高10%。这表明，CYP1A2基因多态性可能影响咖啡因摄入量和血脂水平[8]。
CYP1A2基因多态性对奥氮平剂量调整的影响尚不明确。研究发现，CYP1A2基因多态性对奥氮平剂量的调整可能具有一定的作用。然而，由于缺乏基因分型检测，目前尚无法明确CYP1A2基因多态性在奥氮平剂量调整中的作用[7]。
综上所述，CYP1A2基因在个体间存在广泛的遗传变异，这些变异可能影响个体对癌症的易感性和某些药物的疗效。CYP1A2基因多态性与咖啡因对耐力表现的影响、咖啡因摄入量与PD风险、药物疗效、膀胱癌易感性、奥氮平浓度以及咖啡因摄入量和血脂水平等相关。CYP1A2基因的研究有助于深入理解个体间药物代谢的差异，为个体化药物治疗提供理论依据。
参考文献：
1. Guest, Nanci, Corey, Paul, Vescovi, Jason, El-Sohemy, Ahmed. . Caffeine, CYP1A2 Genotype, and Endurance Performance in Athletes. In Medicine and science in sports and exercise, 50, 1570-1578. doi:10.1249/MSS.0000000000001596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29509641/
2. Chuang, Yu-Hsuan, Lill, Christina M, Lee, Pei-Chen, Sinsheimer, Janet S, Ritz, Beate. 2016. Gene-Environment Interaction in Parkinson's Disease: Coffee, ADORA2A, and CYP1A2. In Neuroepidemiology, 47, 192-200. doi:10.1159/000450855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135712/
3. Maciaszek, Julian, Pawłowski, Tomasz, Hadryś, Tomasz, Wiela-Hojeńska, Anna, Misiak, Błażej. 2023. The Impact of the CYP2D6 and CYP1A2 Gene Polymorphisms on Response to Duloxetine in Patients with Major Depression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686266/
4. Fekete, Ferenc, Menus, Ádám, Tóth, Katalin, Csukly, Gábor, Monostory, Katalin. 2023. CYP1A2 expression rather than genotype is associated with olanzapine concentration in psychiatric patients. In Scientific reports, 13, 18507. doi:10.1038/s41598-023-45752-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898643/
5. Iqbal, Muhammad Sarfaraz, Sardar, Nimra, Peng, Kaoqing, Zeng, Gouhua, Gu, Di. 2024. Association between CYP1A2 gene variants -163 C/A (rs762551) and -3860 G/A (rs2069514) and bladder cancer susceptibility. In BMC cancer, 24, 880. doi:10.1186/s12885-024-12553-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039510/
6. Landi, M T, Sinha, R, Lang, N P, Kadlubar, F F. . Human cytochrome P4501A2. In IARC scientific publications, , 173-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10493258/
7. Ruan, Can-Jun, de Leon, Jose. 2020. Is there a future for CYP1A2 pharmacogenetics in the optimal dosing of clozapine? In Pharmacogenomics, 21, 369-373. doi:10.2217/pgs-2020-0015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308139/
8. Nikrandt, Grzegorz, Mikolajczyk-Stecyna, Joanna, Mlodzik-Czyzewska, Monika, Chmurzynska, Agata. 2022. Functional single-nucleotide polymorphism (rs762551) in CYP1A2 gene affects white coffee intake in healthy 20- to 40-year-old adults. In Nutrition research (New York, N.Y.), 105, 77-81. doi:10.1016/j.nutres.2022.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905656/
