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Cyp1a2-KO 基因敲除小鼠

Cyp1a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cyp1a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01705

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp1a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13077-Cyp1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cyp1a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 1, subfamily a, polypeptide 2
基因别称
CP12，CYPIA2，P450-3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009993.3 | Ensembl: ENSMUST00000034860
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88589Mice homozygous for a null allele display resitance to some signs of TCDD induced toxicity but do not display any gross abnormalities in the abscence of treatment.
更多信息
CYP1A2是人体内的一种重要的细胞色素P450酶，在肝脏中占所有CYP酶的13%至15%。CYP1A2负责代谢许多临床药物，如苯乙酰水杨酸、咖啡因、氯氮平、他克林、普萘洛尔和美西律等。此外，CYP1A2还能代谢一些前致癌物，如黄曲霉毒素、真菌毒素、亚硝胺等，以及一些内源性物质，如类固醇。CYP1A2的表达和活性受到多种因素的影响，包括遗传因素和非遗传因素[2]。

遗传因素方面，CYP1A2的转录不仅受到芳烃受体途径的影响，还受到许多其他转录因子的调节。CYP1A2的表达可能受到转录共激活因子和压缩因子的调节。CYP1A2的mRNA和蛋白质降解、选择性剪接、RNA稳定性、调控性microRNAs和DNA甲基化等也被发现会影响CYP1A2的调节。一些研究表明，CYP1A2的基因多态性与咖啡因的代谢和运动性能有关[1]。例如，CYP1A2基因的-163C>A多态性可能会影响个体对咖啡因的代谢速度和运动性能的提高。此外，吸烟、多环芳烃摄入和某些药物（如奥美拉唑）可以增加CYP1A2的活性，而许多临床药物（如茶碱、氟伏沙明、喹诺酮类抗生素、维拉帕米、西咪替丁和口服避孕药）可以抑制CYP1A2的活性[2]。

非遗传因素方面，吸烟是已知的CYP1A2诱导剂，吸烟和戒烟可以导致药物相互作用。例如，吸烟者戒烟后，由于CYP1A2活性的降低，药物代谢减慢，可能导致药物毒性增加[4]。因此，在吸烟者戒烟期间，需要考虑药物代谢的变化，以避免药物相互作用和毒性风险[4]。

CYP1A2的表型评估在临床实践中具有重要意义。由于肝脏组织无法直接获得，因此需要使用探针药物来评估CYP1A2的活性。常用的探针药物包括咖啡因、茶碱和褪黑素。咖啡因由于CYP1A2在其代谢中起主导作用且耐受性好，因此最常用于评估CYP1A2的活性[3]。通过测量咖啡因的清除率或咖啡因及其代谢物（如副黄嘌呤）的比值，可以评估CYP1A2的活性。CYP1A2的表型评估在流行病学和药物相互作用研究中得到广泛应用，但其临床应用和实用性仍有待进一步确定[3]。

综上所述，CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶，在药物代谢和前致癌物代谢中发挥重要作用。CYP1A2的表达和活性受到多种因素的影响，包括遗传因素和非遗传因素。CYP1A2的基因多态性和表型评估在临床实践中具有重要意义，有助于个体化医疗和药物开发。

参考文献：
1. Grgic, Jozo, Pickering, Craig, Del Coso, Juan, Schoenfeld, Brad J, Mikulic, Pavle. 2020. CYP1A2 genotype and acute ergogenic effects of caffeine intake on exercise performance: a systematic review. In European journal of nutrition, 60, 1181-1195. doi:10.1007/s00394-020-02427-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33137206/
2. Guo, Jingchao, Zhu, Xiaohui, Badawy, Sara, Xie, Changqing, Wang, Xu. . Metabolism and Mechanism of Human Cytochrome P450 Enzyme 1A2. In Current drug metabolism, 22, 40-49. doi:10.2174/1389200221999210101233135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397254/
3. Faber, Mirko S, Jetter, Alexander, Fuhr, Uwe. . Assessment of CYP1A2 activity in clinical practice: why, how, and when? In Basic & clinical pharmacology & toxicology, 97, 125-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16128905/
4. Barrangou-Poueys-Darlas, Malcolm, Guerlais, Marylène, Laforgue, Edouard-Jules, Gregoire, Matthieu, Victorri-Vigneau, Caroline. 2021. CYP1A2 and tobacco interaction: a major pharmacokinetic challenge during smoking cessation. In Drug metabolism reviews, 53, 30-44. doi:10.1080/03602532.2020.1859528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33325257/

资料下载

S-KO-01705_6J_13077_Cyp1a2_Exon 2_strategy.pdf
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