Cyp1a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp1a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01704

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp1a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13076-Cyp1a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp1a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01704) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 1, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
AHH,AHRR,CP11,CYPIA1,P450-1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009992.4 | Ensembl: ENSMUST00000216433
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88588Mice homozygous for a null allele display resitance to some signs of TCDD induced toxicity but do not display any gross abnormalities in the abscence of treatment.
CYP1A1是一种属于细胞色素P450超家族的代谢酶,在代谢环境中存在的多环芳烃中发挥着重要作用。研究表明,CYP1A1基因的遗传多态性可能与癌症的易感性有关。此外,CYP1A1的表达和功能也受到多种因素的调控,包括环境因素、组织特异性因素和发育因素。

首先,CYP1A1在环境致癌物的代谢中发挥着重要作用。研究表明,CYP1A1基因的多态性可能与肺癌的易感性相关。例如,Hussein等人发现,在埃及人群中,携带CYP1A1 m1和m2位点的TC和CC基因型的个体,以及携带AG和GG基因型的个体,更容易发展为肺癌,尤其是鳞状细胞癌[5]。这表明CYP1A1基因的多态性可能通过影响CYP1A1的表达和活性,进而影响个体对肺癌的易感性。

其次,CYP1A1的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明,CYP1A1的表达和功能受到组织特异性因素和发育因素的调控。例如,Galijatovic等人发现,在转基因小鼠中,CYP1A1的表达受到组织特异性因素的影响,例如,在肝细胞中,2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英(TCDD)和其他芳烃受体配体可以诱导CYP1A1的表达,而在其他组织中,如脑和肺,TCDD诱导的CYP1A1表达有限,而在肾中则检测不到[3]。此外,CYP1A1的表达还受到发育因素的影响,例如,Campbell等人发现,在胚胎发育过程中,CYP1A1的表达受到时间和空间限制,并且在胚胎发育的E7-E14阶段,CYP1A1的表达呈现细胞特异性[4]。

此外,CYP1A1的表达和功能还受到其他因素的调控。例如,Takahashi等人发现,上游刺激因子1(USF1)可以竞争性地抑制兔CYP1A1基因的转录,这表明USF1可能通过调节CYP1A1的表达,进而影响CYP1A1的活性[2]。另外,Yokoyama等人发现,鞘脂激酶2(SPHK2)可以调节芳烃受体(AHR)的核转运和靶基因的激活,这表明SPHK2可能通过调节AHR的活性,进而影响CYP1A1的表达和活性[6]。

最后,CYP1A1基因的多态性可能与缺血性中风的风险相关。Karimian等人进行了一项荟萃分析,发现CYP1A1基因的rs4646903多态性与缺血性中风风险的降低相关,而rs1048943多态性与缺血性中风风险没有显著关联[1]。这表明CYP1A1基因的多态性可能通过影响CYP1A1的表达和活性,进而影响个体对缺血性中风的易感性。

综上所述,CYP1A1是一种重要的细胞色素P450代谢酶,在代谢环境中存在的多环芳烃中发挥着重要作用。CYP1A1的表达和功能受到多种因素的调控,包括环境因素、组织特异性因素、发育因素和其他因素的调控。此外,CYP1A1基因的多态性可能与癌症的易感性和缺血性中风的风险相关。这些发现有助于我们深入理解CYP1A1在代谢和环境健康中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karimian, Mohammad, Karimnia, Faezeh. 2023. CYP1A1 common gene polymorphisms and ischemic stroke risk: a meta-analysis and a structural examination. In Personalized medicine, 20, 271-281. doi:10.2217/pme-2022-0113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37195087/
2. Takahashi, Y, Kamataki, T. . Competitive inhibition of the transcription of rabbit CYP1A1 gene by upstream stimulatory factor 1 (USF1). In Drug metabolism reviews, 33, 37-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11270661/
3. Galijatovic, Alema, Beaton, Deirdre, Nguyen, Nghia, Guengerich, F Peter, Tukey, Robert H. 2004. The human CYP1A1 gene is regulated in a developmental and tissue-specific fashion in transgenic mice. In The Journal of biological chemistry, 279, 23969-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15037607/
4. Campbell, Sandra J, Henderson, Colin J, Anthony, Daniel C, Clark, A John, Wolf, C Roland. 2004. The murine Cyp1a1 gene is expressed in a restricted spatial and temporal pattern during embryonic development. In The Journal of biological chemistry, 280, 5828-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15572371/
5. Hussein, Atef G, Pasha, Heba F, El-Shahat, Hanan M, Gad, Doaa M, Toam, Mostafa M. 2014. CYP1A1 gene polymorphisms and smoking status as modifier factors for lung cancer risk. In Gene, 541, 26-30. doi:10.1016/j.gene.2014.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24613751/
6. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/