Cybb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cybb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01699

品系全称

C57BL/6JCya-Cybbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13058-Cybb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cybb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01699) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome b-245, beta polypeptide
基因别称
CGD91-phox,Cgd,Cyd,Nox2,gp91-1,gp91phox
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007807 | Ensembl: ENSMUST00000015484
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88574Nullizygous mice show alterations in acute inflammation, synaptic plasticity, memory, metastatic potential, susceptibility to infection and induced GI injury, inflammatory response to chemical peritonitis, vascular response to Ang II, hypoxia-induced LV remodeling, and L-NAME-caused renal responses. Homozygotes for a null allele show postnatal lethality, decreased birth weight, cardiac septal and valve defects, and impaired atrioventricular cushion development.
基因Cybb,也称为gp91phox,是编码NADPH氧化酶复合物中一个重要亚基的基因,这个复合物在吞噬细胞中负责产生超氧阴离子,从而发挥抗菌和抗真菌的防御作用。NADPH氧化酶的缺陷会导致慢性肉芽肿病(CGD),这是一种以反复感染为特征的遗传性免疫缺陷病。X连锁CGD是最常见的形式,由Cybb基因的突变引起,该基因位于X染色体上。Cybb基因突变导致gp91phox蛋白功能受损或缺失,从而影响NADPH氧化酶的活性,使得吞噬细胞无法有效杀灭病原体[5]。

Cybb基因的研究对CGD的诊断和治疗具有重要意义。例如,一项研究利用CRISPR基因编辑技术构建了Cybb基因敲除的PLB-985细胞模型,用于研究X连锁CGD突变的功能影响。该研究通过引入G412E突变,发现突变后的NOX2蛋白无法与NADPH结合,导致超氧阴离子产生缺失,从而阐明了该突变导致CGD的分子机制[4]。此外,另一项研究通过全基因组测序发现,X连锁CGD患者在基因治疗过程中发生了WT1肿瘤抑制基因的双等位基因缺失,这可能是导致患者出现骨髓增生异常综合征的原因之一[3]。这表明,Cybb基因突变不仅影响NADPH氧化酶的活性,还可能与基因治疗的副作用相关。

除了CGD,Cybb基因还与其他疾病的发生发展相关。例如,有研究发现,Cybb基因的表达与M2巨噬细胞相关,M2巨噬细胞在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的发病机制中发挥重要作用[1]。此外,Cybb基因的表达也与中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成相关,NETs在败血症的发病机制中也起着关键作用[2]。这些研究表明,Cybb基因不仅与吞噬细胞的杀菌功能相关,还可能参与其他免疫相关疾病的发生发展。

综上所述,Cybb基因是NADPH氧化酶复合物中一个重要的亚基,其突变导致X连锁CGD的发生。Cybb基因的研究对CGD的诊断和治疗具有重要意义,同时,Cybb基因还与其他免疫相关疾病的发生发展相关。深入研究Cybb基因的功能和调控机制,有助于更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
2. You, GuoHua, Zhao, XueGang, Liu, JianRong, Sui, Xin, Yi, HuiMin. 2023. Machine learning-based identification of CYBB and FCAR as potential neutrophil extracellular trap-related treatment targets in sepsis. In Frontiers in immunology, 14, 1253833. doi:10.3389/fimmu.2023.1253833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901228/
3. Uchiyama, Toru, Kawai, Toshinao, Nakabayashi, Kazuhiko, Nunoi, Hiroyuki, Onodera, Masafumi. 2023. Myelodysplasia after clonal hematopoiesis with APOBEC3-mediated CYBB inactivation in retroviral gene therapy for X-CGD. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3424-3440. doi:10.1016/j.ymthe.2023.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37705244/
4. Beaumel, Sylvain, Verbrugge, Lucile, Fieschi, Franck, Stasia, Marie José. . CRISPR-gene-engineered CYBB knock-out PLB-985 cells, a useful model to study functional impact of X-linked chronic granulomatous disease mutations: application to the G412E X91+-CGD mutation. In Clinical and experimental immunology, 212, 156-165. doi:10.1093/cei/uxad028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36827093/
5. Rawat, Amit, Bhattad, Sagar, Singh, Surjit. 2016. Chronic Granulomatous Disease. In Indian journal of pediatrics, 83, 345-53. doi:10.1007/s12098-016-2040-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26865172/