Ctsb-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ctsb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01685

品系全称

C57BL/6JCya-Ctsbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13030-Ctsb-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctsb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cathepsin B
基因别称
CB
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007798 | Ensembl: ENSMUST00000006235
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88561Homozygotes for targeted null mutations are born normal without gross abnormalities. Homozygous mutant has resistance to induced pancreatitis. In combination with Ctsltm1Cptr, double homozygous mutant shows postnatal lethality due to wide neuronal degeneration in brain.
Cathepsin B (CTSB) 是一种重要的半胱氨酸蛋白酶,广泛存在于溶酶体中,参与多种生物学过程,包括细胞凋亡、自噬、炎症反应和肿瘤发生。CTSB 的主要功能是降解蛋白质,维持细胞内环境稳定。CTSB 在多种疾病中发挥重要作用,包括肾损伤、肝损伤、骨转移和肿瘤发生等。

在肾损伤方面,CTSB 促进脓毒症诱导的急性肾损伤,通过激活线粒体凋亡途径[1]。研究发现,脓毒症诱导的急性肾损伤小鼠中,CTSB 活性和 mRNA 表达水平升高,而 CTSB 抑制剂 CA074 能够有效抑制 CTSB 活性,减轻 LPS 诱导的细胞凋亡,抑制线粒体膜电位降低和线粒体凋亡途径的激活。这表明 CTSB 在脓毒症诱导的急性肾损伤中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗脓毒症诱导的急性肾损伤的新策略。

在肝损伤方面,CTSB 通过自噬-ROS-CTSB-NLRP3 途径促进高脂肪饮食诱导的肝细胞焦亡[2]。研究发现,高脂肪饮食能够诱导肝细胞焦亡,而 CTSB 抑制剂 CA074 能够有效抑制 CTSB 活性,减轻 LPS 诱导的细胞焦亡。这表明 CTSB 在高脂肪饮食诱导的肝细胞焦亡中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗高脂肪饮食诱导的肝损伤的新策略。

在骨转移方面,CST6 蛋白和肽段通过抑制 CTSB 活性和破骨细胞形成,抑制乳腺癌骨转移[3]。研究发现,CST6 蛋白能够抑制破骨细胞形成,抑制 CTSB 活性,上调 SPHK1 表达,抑制 RANKL 诱导的 p38 活化,从而抑制破骨细胞成熟和骨转移。这表明 CST6-CTSB-SPHK1 信号轴在破骨细胞分化和骨转移中发挥重要作用,CST6 基于的肽段可能是一种有潜力的治疗骨疾病的新方法。

在肿瘤发生方面,CTSB 敲低能够抑制 HL-60 细胞的增殖和成瘤性[4]。研究发现,AML 患者中 CTSB mRNA 表达水平升高,CTSB 表达与患者总生存期和疾病无进展生存期相关,CTSB 敲低能够抑制 HL-60 细胞的增殖和成瘤性。这表明 CTSB 在 AML 发生中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗 AML 的新策略。

在胶质瘤方面,CTSB 是一种负性预后生物标志物和治疗靶点,与免疫细胞浸润和免疫抑制相关[5]。研究发现,CTSB 在胶质瘤中显著高表达,与不良预后相关,与免疫细胞浸润和免疫抑制相关。这表明 CTSB 在胶质瘤发生中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗胶质瘤的新策略。

在认知功能方面,有氧运动训练能够增加血浆 CTSB 水平,而 CTSB 水平的变化与认知功能相关[6]。研究发现,有氧运动训练能够增加血浆 CTSB 水平,而 CTSB 水平的变化与认知功能相关。这表明 CTSB 可能是认知功能变化的标志物。

在帕金森病方面,CTSB 与帕金森病风险相关[7]。研究发现,CTSB 与帕金森病风险相关。这表明 CTSB 可能是帕金森病发病机制中的关键基因。

在肝损伤方面,油酸诱导的肝细胞焦亡依赖于自噬-CTSB-NLRP3 途径[8]。研究发现,油酸能够诱导肝细胞焦亡,而 CTSB 抑制剂 CA074 能够有效抑制 CTSB 活性,减轻油酸诱导的肝细胞焦亡。这表明 CTSB 在油酸诱导的肝细胞焦亡中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗油酸诱导的肝损伤的新策略。

在肿瘤发生方面,CTSB 通过溶酶体依赖的降解细胞外蛋白抑制铁死亡[9]。研究发现,肿瘤细胞能够通过摄取和降解细胞外蛋白 albumin 来抑制铁死亡,而 CTSB 在此过程中发挥重要作用。这表明 CTSB 在肿瘤发生中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗肿瘤的新策略。

在细胞死亡方面,MLKL 聚合诱导的溶酶体膜通透性促进坏死[10]。研究发现,MLKL 聚合诱导的溶酶体膜通透性促进坏死,而 CTSB 在此过程中发挥重要作用。这表明 CTSB 在细胞死亡中发挥重要作用,抑制 CTSB 可能是治疗相关疾病的新策略。

综上所述,CTSB 在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、自噬、炎症反应和肿瘤发生。CTSB 在多种疾病中发挥重要作用,包括肾损伤、肝损伤、骨转移和肿瘤发生等。CTSB 的研究有助于深入理解 CTSB 的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yuting, Xi, Wenjie, Zhang, Xinyi, Zheng, Xiaoming, Chi, Xinjin. 2023. CTSB promotes sepsis-induced acute kidney injury through activating mitochondrial apoptosis pathway. In Frontiers in immunology, 13, 1053754. doi:10.3389/fimmu.2022.1053754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36713420/
2. Meng, Zhuoqun, Gao, Min, Wang, Chunyun, Zhang, DuoDuo, Lu, Jing. 2023. Apigenin Alleviated High-Fat-Diet-Induced Hepatic Pyroptosis by Mitophagy-ROS-CTSB-NLRP3 Pathway in Mice and AML12 Cells. In Journal of agricultural and food chemistry, 71, 7032-7045. doi:10.1021/acs.jafc.2c07581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37141464/
3. Li, Xiaoxun, Liang, Yajun, Lian, Cheng, Liu, Tong, Hu, Guohong. 2021. CST6 protein and peptides inhibit breast cancer bone metastasis by suppressing CTSB activity and osteoclastogenesis. In Theranostics, 11, 9821-9832. doi:10.7150/thno.62187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34815788/
4. Peng, Sida, Yang, Qingqing, Li, Huan, Hu, Pan, Zhang, Nana. 2021. CTSB Knockdown Inhibits Proliferation and Tumorigenesis in HL-60 Cells. In International journal of medical sciences, 18, 1484-1491. doi:10.7150/ijms.54206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628106/
5. Ma, Kaiming, Chen, Xin, Liu, Weihai, Yang, Chenlong, Yang, Jun. 2022. CTSB is a negative prognostic biomarker and therapeutic target associated with immune cells infiltration and immunosuppression in gliomas. In Scientific reports, 12, 4295. doi:10.1038/s41598-022-08346-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277559/
6. Gaitán, Julian M, Moon, Hyo Youl, Stremlau, Matthew, Okonkwo, Ozioma C, van Praag, Henriette. 2021. Effects of Aerobic Exercise Training on Systemic Biomarkers and Cognition in Late Middle-Aged Adults at Risk for Alzheimer's Disease. In Frontiers in endocrinology, 12, 660181. doi:10.3389/fendo.2021.660181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34093436/
7. Gu, Xiao-Jing, Su, Wei-Ming, Dou, Meng, Li, Guo-Bo, Chen, Yong-Ping. 2023. Expanding causal genes for Parkinson's disease via multi-omics analysis. In NPJ Parkinson's disease, 9, 146. doi:10.1038/s41531-023-00591-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865667/
8. Lu, Jing, Chen, Ziheng, Bu, Xiujuan, Chen, Shanshan, Guan, Shuang. 2023. Elaidic acid induced hepatocyte pyroptosis via autophagy-CTSB-NLRP3 pathway. In Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 181, 114060. doi:10.1016/j.fct.2023.114060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37748573/
9. Armenta, David A, Laqtom, Nouf N, Alchemy, Grace, Abu-Remalieh, Monther, Dixon, Scott J. 2022. Ferroptosis inhibition by lysosome-dependent catabolism of extracellular protein. In Cell chemical biology, 29, 1588-1600.e7. doi:10.1016/j.chembiol.2022.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36306785/
10. Liu, Shuzhen, Perez, Preston, Sun, Xue, Mammadova, Jamila, Wang, Zhigao. 2023. MLKL polymerization-induced lysosomal membrane permeabilization promotes necroptosis. In Cell death and differentiation, 31, 40-52. doi:10.1038/s41418-023-01237-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996483/