Pcyt1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcyt1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01683

品系全称

C57BL/6JCya-Pcyt1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13026-Pcyt1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcyt1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01683) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphate cytidylyltransferase 1, choline, alpha isoform
基因别称
CTalpha,Cctalpha,Ctpct,Cttalpha
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009981 | Ensembl: ENSMUST00000079791
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88557Embryos homozygous for a targeted null mutation fail to form blastocysts, do not develop past E3.5, and fail to implant.
PCYT1A,也称为磷酸胞苷酰转移酶1α,是一种在生物体内发挥重要功能的酶。它主要负责将磷酸胆碱转化为胞苷二磷酸胆碱,这是磷脂酰胆碱(PC)生物合成途径中的关键步骤。PC是细胞膜中最丰富的磷脂,对维持细胞膜的结构和功能至关重要。因此,PCYT1A在细胞生长、分化和信号传导中扮演着核心角色。

在癌症研究中,PCYT1A的功能得到了广泛关注。一项研究表明,PCYT1A在肺腺癌中发挥抑癌基因的作用,能够抑制癌细胞的增殖和迁移。研究发现,PCYT1A通过抑制mTORC1信号通路来实现这一功能。当PCYT1A的表达下调时,会激活mTORC1,从而促进癌细胞的恶性增殖和迁移。此外,PCYT1A的高表达与肺腺癌患者的生存期延长相关[1]。

除了在癌症中的作用,PCYT1A还与骨骼发育有关。研究发现,PCYT1A基因突变与一种名为骨骼发育不良3(SD3)的遗传性疾病相关。SD3是一种常染色体隐性遗传病,表现为四肢骨骼的缩短和变形。研究通过基因连锁分析和全基因组测序,确定PCYT1A基因中的错义突变是SD3的致病原因[2]。

PCYT1A的功能还与视网膜健康密切相关。一项研究发现,PCYT1A在视网膜的Müller胶质细胞中高度表达。通过构建PCYT1A基因敲除小鼠模型,研究者发现PCYT1A的缺失会导致视网膜变性,包括光感受器细胞的退化和Müller胶质细胞的丢失。此外,研究还发现PCYT1A缺陷会干扰视网膜的脂肪酸代谢并激活铁死亡信号通路。这些发现揭示了PCYT1A在视网膜疾病发生发展中的重要作用,为视网膜疾病的防治提供了新的思路[3]。

除了上述研究,还有其他研究关注PCYT1A在不同生物学过程中的作用。例如,研究发现PCYT1A基因的表达与胃腺癌的进展相关,PCYT1A可能通过m5C RNA甲基化修饰参与胃腺癌的发生发展[4]。此外,PCYT1A还参与磷脂酰胆碱在细胞内的稳态调节,当细胞需要合成更多的磷脂酰胆碱时,PCYT1A会从细胞质重新定位到细胞核膜上[5]。还有研究发现,PCYT1A基因敲除会导致细胞内磷脂酰胆碱代谢紊乱,影响细胞功能[6]。

综上所述,PCYT1A是一种多功能酶,参与细胞生长、分化、信号传导、骨骼发育和视网膜健康等多个生物学过程。它在癌症、骨骼发育不良和视网膜疾病等疾病的发生发展中发挥重要作用。深入研究PCYT1A的功能和机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Jing, Wu, Changtao, Wu, Qi, Xu, Chuan, Jin, Guoxiang. 2020. PCYT1A suppresses proliferation and migration via inhibiting mTORC1 pathway in lung adenocarcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 353-361. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703435/
2. Ludwig-Peisker, Odette, Ansel, Emily, Schweizer, Daniela, Loechel, Robert, Leeb, Tosso. 2022. PCYT1A Missense Variant in Vizslas with Disproportionate Dwarfism. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553621/
3. Wang, Kaifang, Xu, Huijuan, Zou, Rong, Li, Jie, Zhang, Lin. 2024. PCYT1A deficiency disturbs fatty acid metabolism and induces ferroptosis in the mouse retina. In BMC biology, 22, 134. doi:10.1186/s12915-024-01932-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858683/
4. Hu, Yuanbo, Chen, Chenbin, Tong, Xinya, Xue, Xiangyang, Lu, Mingdong. 2021. NSUN2 modified by SUMO-2/3 promotes gastric cancer progression and regulates mRNA m5C methylation. In Cell death & disease, 12, 842. doi:10.1038/s41419-021-04127-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504059/
5. Haider, Afreen, Wei, Yu-Chen, Lim, Koini, Siniossoglou, Symeon, Savage, David B. 2018. PCYT1A Regulates Phosphatidylcholine Homeostasis from the Inner Nuclear Membrane in Response to Membrane Stored Curvature Elastic Stress. In Developmental cell, 45, 481-495.e8. doi:10.1016/j.devcel.2018.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29754800/
6. Tsuchiya, Masaki, Tachibana, Nobuhiko, Nagao, Kohjiro, Tamura, Tomonori, Hamachi, Itaru. 2023. Organelle-selective click labeling coupled with flow cytometry allows pooled CRISPR screening of genes involved in phosphatidylcholine metabolism. In Cell metabolism, 35, 1072-1083.e9. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917984/