Cst8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cst8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01676

品系全称

C57BL/6JCya-Cst8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13012-Cst8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cst8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01676) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cystatin 8 (cystatin-related epididymal spermatogenic)
基因别称
Cres,Cst-rs1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009978 | Ensembl: ENSMUST00000028931
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107161Mice homozygous for a knock-out allele are fertile although males show a small reduction in total and progressive sperm motility, oligozoospermia, and decreased in vitro sperm fertilizing ability associated with impaired sperm capacitation and acrosome reaction.
Cst8,也称为Cystatin-related epididymal spermatogenic(CRES),是一种属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的蛋白质。Cst8主要在生殖器官中表达,如睾丸和附睾,并且与精子成熟和受精过程相关[1]。与典型的半胱氨酸蛋白酶抑制剂不同,Cst8缺乏半胱氨酸蛋白酶抑制的保守位点,并且在生殖过程中具有特定的表达模式。Cst8在精子中与外致密纤维相关,这些纤维在精子尾部形成并参与精子的运动和功能[7]。

在生殖过程中,Cst8对于精子的成熟和功能至关重要。研究表明,Cst8基因缺失的雄性小鼠在体内仍能产生后代,但它们的精子在体外表现出显著的生育缺陷。Cst8缺失的精子无法进行孕酮诱导的顶体反应,并且蛋白质酪氨酸磷酸化水平降低,表明Cst8在精子成熟和受精过程中发挥着重要作用[1]。

除了在生殖中的作用,Cst8还与其他生物学过程相关。研究表明,Cst8基因缺失的雄性小鼠在较老年龄(10-12个月)时,睾丸和附睾的形态学结构发生改变,包括睾丸中细胞凋亡和附睾中溶酶体功能的异常[2]。此外,Cst8还与钙信号通路和神经发育相关,可能与骨折愈合和神经母细胞瘤的预后有关[3,6]。

在膀胱癌的研究中,Cst8作为一种癌症-睾丸抗原(CTA)被研究。CTA在生殖组织中具有特异性表达,并且在癌症组织中异常表达。研究发现,Cst8在膀胱癌患者的尿细胞 pellet中表达水平升高,提示Cst8可能在膀胱癌的诊断中具有一定的价值[4]。

此外,Cst8还与免疫系统的功能相关。研究发现,母体暴露于城市颗粒物(PM2.5)可以改变胎盘的转录组特征,进而影响子代的免疫平衡。其中,Cst8基因的表达改变与免疫细胞亚群的改变相关,表明Cst8可能在母体暴露于PM2.5后免疫系统的调节中发挥作用[5]。

综上所述,Cst8作为一种生殖相关的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,在精子成熟和受精过程中发挥着重要作用。此外,Cst8还与其他生物学过程相关,包括钙信号通路、神经发育、骨折愈合、膀胱癌和免疫系统功能。深入研究Cst8的功能和调控机制,有助于我们更好地理解生殖和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chau, Kim M, Cornwall, Gail A. 2010. Reduced fertility in vitro in mice lacking the cystatin CRES (cystatin-related epididymal spermatogenic): rescue by exposure of spermatozoa to dibutyryl cAMP and isobutylmethylxanthine. In Biology of reproduction, 84, 140-52. doi:10.1095/biolreprod.110.084855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811015/
2. Parent, Adam D, Cornwall, Gail A, Liu, Lauren Y, Smith, Charles E, Hermo, Louis. 2010. Alterations in the testis and epididymis associated with loss of function of the cystatin-related epididymal spermatogenic (CRES) protein. In Journal of andrology, 32, 444-63. doi:10.2164/jandrol.110.010694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21051588/
3. Zhong, Donggen. 2014. Identification of Differentially Expressed Gene after Femoral Fracture via Microarray Profiling. In International journal of genomics, 2014, 208751. doi:10.1155/2014/208751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110652/
4. Yazarlou, Fatemeh, Kholghi-Oskooei, Vahid, Afsharpad, Mandana, Ghafouri-Fard, Soudeh, Modarressi, Mohammad H. 2018. Expression analysis of a panel of cancer-testis antigens in bladder cancer. In Personalized medicine, 15, 511-520. doi:10.2217/pme-2018-0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362892/
5. Liu, Yongjie, Li, Shuman, Liu, Bin, Wang, Cuiping, Feng, Liping. 2023. Maternal urban particulate matter (SRM 1648a) exposure disrupted the cellular immune homeostasis during early life: The potential attribution of altered placental transcriptome profile. In The Science of the total environment, 912, 169432. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.169432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38135080/
6. Meng, Di, Liu, Tongjun, Ma, Feng, Wang, Mingguo. . Screening the key genes of prognostic value in the microenvironment for head and neck squamous cell carcinoma. In Medicine, 100, e24184. doi:10.1097/MD.0000000000024184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33530209/
7. Ferrer, Marvin, Cornwall, Gail, Oko, Richard. 2013. A population of CRES resides in the outer dense fibers of spermatozoa. In Biology of reproduction, 88, 65. doi:10.1095/biolreprod.112.104745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23269664/