Cryba2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cryba2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01643

品系全称

C57BL/6JCya-Cryba2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12958-Cryba2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cryba2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01643) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
crystallin, beta A2
基因别称
E130107M19Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021541.3 | Ensembl: ENSMUST00000006721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104336Mice heterozygous or homozygous for an ENU-induced allele exhibit small lens and cataracts.
CRYBA2(也称为βA2-晶体蛋白)是β/γ-晶体蛋白超家族的一员,编码晶体蛋白,这种蛋白是构成眼睛晶状体的主要结构蛋白之一。CRYBA2基因位于人类第2号染色体上,并在晶状体中高度表达。该基因的编码产物βA2-晶体蛋白是晶状体中含量丰富的蛋白质,参与维持晶状体的透明性和稳定性。CRYBA2的突变与多种类型的白内障有关,包括早发性白内障和先天性白内障[1,2,3,4]。

CRYBA2基因的突变可以导致蛋白质结构的改变,进而影响晶状体的功能和透明度。例如,CRYBA2基因中的一个错义突变(c.457T>C)导致一个氨基酸的替换(Y153H),这种突变在临床受影响的个体中与早发性白内障相关[1]。这种突变影响晶体蛋白之间的相互作用,导致晶体蛋白聚集和晶状体混浊。此外,CRYBA2基因中的一个新发现的突变(c.223T>C: p.Tyr75His)与常染色体显性遗传的先天性双侧白内障相关[2]。这种突变同样影响了晶体蛋白的结构和功能,导致晶状体混浊。

除了在白内障中的作用外,CRYBA2基因的表达还与晶状体的发育和分化有关。例如,在鸡胚晶状体中,CRYBA2基因的表达模式与晶状体上皮细胞到晶状体纤维细胞的分化过程密切相关[6]。CRYBA2基因的表达在晶状体上皮细胞和纤维细胞中有所不同,这表明CRYBA2基因在晶状体发育中具有特定的时间和空间表达模式。

此外,CRYBA2基因的表达还受到其他基因的调控。例如,Celf1(CUGBP Elav-like家族成员1)是一种RNA结合蛋白,参与调控mRNA的稳定性和翻译。Celf1基因的缺失导致晶状体发育异常和早发性白内障。通过高通量转录组测序,研究人员发现Celf1基因缺失导致CRYBA2基因的表达下调,以及其他晶状体相关基因的表达改变[4]。

除了在眼睛中的作用外,CRYBA2基因还与其他疾病相关。例如,CRYBA2基因的启动子区甲基化与神经母细胞瘤的预后不良相关[7]。甲基化导致CRYBA2基因的表达下调,影响晶状体的正常功能和发育。此外,CRYBA2基因的表达还与胰腺癌中的抗药性相关。在去氧胞苷激酶(DCK)失活的胰腺癌细胞中,CRYBA2基因的表达下调,导致对吉西他滨的耐药性增加[5]。

综上所述,CRYBA2基因编码βA2-晶体蛋白,是晶状体中含量丰富的蛋白质,参与维持晶状体的透明性和稳定性。CRYBA2基因的突变与多种类型的白内障相关,包括早发性白内障和先天性白内障。CRYBA2基因的表达还与晶状体的发育和分化有关,受到其他基因的调控。此外,CRYBA2基因的表达还与其他疾病相关,包括神经母细胞瘤和胰腺癌。因此,CRYBA2基因的研究有助于深入理解晶状体发育和疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Yanbo, Yi, Haoan, Li, Fan, Zha, Xu, He, Yongshu. 2023. A novel missense mutation in the CRYBA2 caused autosomal dominant presenile cataract in a Chinese family. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1237-1244. doi:10.1007/s00438-023-02052-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37438446/
2. Liu, Yuming, Ye, Zi, Yu, HanYang, Zhang, Yan, Li, Zhaohui. 2024. A novel base substitution mutation of the CRYBA2 gene is associated with autosomal dominant congenital cataract. In Gene, 927, 148726. doi:10.1016/j.gene.2024.148726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909969/
3. Reis, Linda M, Tyler, Rebecca C, Muheisen, Sanaa, Power, Patricia, Semina, Elena V. 2013. Whole exome sequencing in dominant cataract identifies a new causative factor, CRYBA2, and a variety of novel alleles in known genes. In Human genetics, 132, 761-70. doi:10.1007/s00439-013-1289-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23508780/
4. Siddam, Archana D, Duot, Matthieu, Coomson, Sarah Y, Paillard, Luc, Lachke, Salil A. 2023. High-Throughput Transcriptomics of Celf1 Conditional Knockout Lens Identifies Downstream Networks Linked to Cataract Pathology. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12071070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37048143/
5. Dash, Suman, Ueda, Takeshi, Komuro, Akiyoshi, Kawazu, Masahito, Okada, Hitoshi. . MYC/Glutamine Dependency Is a Therapeutic Vulnerability in Pancreatic Cancer with Deoxycytidine Kinase Inactivation-Induced Gemcitabine Resistance. In Molecular cancer research : MCR, 21, 444-457. doi:10.1158/1541-7786.MCR-22-0554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36757299/
6. Ma, Zhiwei, Chauss, Daniel, Disatham, Joshua, Kantorow, Marc, Hejtmancik, J Fielding. . Patterns of Crystallin Gene Expression in Differentiation State Specific Regions of the Embryonic Chicken Lens. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 8. doi:10.1167/iovs.63.4.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412582/
7. Abe, Masanobu, Watanabe, Naoko, McDonell, Nathalie, Nakagawara, Akira, Ushijima, Toshikazu. 2008. Identification of genes targeted by CpG island methylator phenotype in neuroblastomas, and their possible integrative involvement in poor prognosis. In Oncology, 74, 50-60. doi:10.1159/000139124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18544995/